Синтез электрофильных гуанидино и уреидоалкилирующих реагентов.

Введение В последние годы 5-ацилзамещенные пиримидин-2-имины и пиримидин-2-оны, как гидрированные, так и ароматические, привлекают значительное внимание. Прежде всего, это связано с их высокой и разнообразной биологической активностью. Так, среди эфиров и амидов 2-оксо- и 2-имино-1,2,3,4-тетрагидропирими-дин-5-карбоновых кислот обнаружены эффективные модуляторы кальциевых каналов, что позволяет использовать их для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония, сердечная аритмия и стенокардия. Кроме этого указанные соединения являются ингибиторами митотических ферментов, селективными антагонистами α1а адреноцепторов, проявляют противовирусную и противобактериальную активности. Ароматические и гидрированные 5-ацилзамещенные пиримидин-2-имины являются структурными субъединицами некоторых гуанидиновых алкалоидов (сакситоксин, крамбесцин A, крамбесцин B, бацелладины и т.д.), выделенных из морских организмов и проявляющих разнообразную биологическую активность, в том числе по отношению к вирусу иммунодефицита человека. Таким образом, синтез ранее неизвестных представителей 5-ацилзамещенных пиримидин-2-иминов и пиримидин-2-онов, в том числе содержащих дополнительные фармакофорные группы (например, ди- и тригалогенметильные), с целью поиска среди них биологически активных препаратов весьма перспективен. Следует также отметить, что указанные соединения, вследствие наличия в их молекулах ряда активных функциональных групп, представляют также существенный интерес как полупродукты для получения других гетероциклических соединений. Несмотря на высокую практическую значимость 5-ацилзамещенных пиримидин-2-иминов и пиримидин-2-онов способов их получения известно не так много. Наиболее общими среди них являются трехкомпонентная конденсация Биджинелли и процедура Этвала, позволяющие получать 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-оны(тионы, имины).

Содержание Введение 3 1 Синтез электрофильных гуанидино- и уреидоалкилирующих реагентов 5 2 Реакция гуанидиноалкилирования енолятов 1,3-дикарбонильных соединений. Синтез 5-ацилзамещенных 4-гидроксигексагидропиримидин-2-иминов 8 3 Реакция уреидоалкилирования енолятов 1,3-дикарбонильных соединений. Синтез функционализированных оксоалкилмочевин 12 4 Синтез 5-незамещенных 4-гидроксигексагидропиримидин-2-иминов(онов) 14 5 Синтез 5-ацилзамещенных 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-иминов(онов) 16 5.1 Синтез 5-ацилзамещенных 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-иминов 16 5.2 Синтез 5-ацилзамещенных 6-тригалогенметил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-онов 18 6 Ароматизация 5-ацилзамещенных 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-иминов(онов) 20 6.1 Синтез 5-ацилзамещенных пиримидин-2-аминов 21 6.2 Ароматизация 5-ацилзамещенных 6-трихлорметил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-онов 22 7 Потенциальная биологическая активность синтезированных соединений 23 Выводы 25 Список литературы 27

Список литературы 1. Вишняков В.В., Зайцев В.В., Потапова И.А., Пурыгин П.П. Основы стереохимии. Учебное пособие. – Самара: изд-во «Самарский университет», 2005. 2. Грандберг И.И. Практические работы и семинарские занятия по органической химии. – М.: Дрофа, 2001. 3. Данилин А.А., Названова Г.Ф. Лабораторный практикум по органической химии. Учебное пособие. – Самара: изд-во «Самарский университет», 2003. 4. Названова Г.Ф. Введение в практикум по органической химии: Учебное пособие. – Самара: изд-во «Самарский университет», 2002. 5. Названова Г.Ф. Нитрование ароматических соединений. Методические указания к лабораторным работам по курсу «Органическая химия». – Самара: изд-во «Самарский университет», 2001. 6. Названова Г.Ф. Очистка и идентификация органических соединений. Часть 1. Перегонка. Методические указания. – Самара: Универс-групп, 2005. 7. Органическая химия. /под ред. Тюкавкиной Н.А. – М.: Дрофа, 2002. 8. Реутов О.А., Курц А.Л., Бутин К.П. Органическая химия. – М.: Бином, 2004.