Химический синтез белков в промышленности

| Категория реферата: Рефераты по химии
| Теги реферата: шпаргалки скачать, функция реферат
| Добавил(а) на сайт: Dubov.

|

CH3 гидролиз
( R-CO-NH-CH-CO-NH-CH2-COOR----(

|

CH3
( H2N-CH-CO-NH-CH2-COOH

|

CH3

Затем снимают защитные группы в таких условиях, чтобы не затрагивалась пептидная связь. Таким образом можно синтезировать не только ди-, но и три-
, и тетрапептиды и т. д. .

Очень перспективный метод синтеза пептидных связей предложил в 1960 г.
Мерифильд (США). Этот метод потом получил название твёрдофазного синтеза пептидов. Первая аминокислота с защищённой аминогруппой присоединяется к твёрдому носителю – ионнообменной смоле, содержащей первоначально группы
–CH2Cl (1-ая стадия), с образованием так называемой “якорной” связи, которая обозначена жирной линией: (1)-
NaCl
Смола-CH2Cl+NaOOC-CHR-NHCOR’(Смола- -CH2O-C-CHR-NHCOR’(Смола-CH2O-C-CHR-

|| ||

O O

+HOOC-CHR’’-NHOR(3)
-NH2-----------(Смола-CH2O-C-CHR-

||

(4) O
-NHCO-CHR’’-NHCOR’(Смола-CH2O-C-CHR--NHCO-CHR’’-NH2 и т. д. ||

O

Затем наращивают пептидную цепь, пропуская через смолу растворы соответствующих реагентов. Для этого сначала убирают группу, защищающую конечную NH2 – группу (2-ая стадия). Пропуская через смолу раствор другой аминокислоты с защищённой аминогруппой в присутствии водоотнимающих реагентов, образуют пептидную связь между первой и второй аминокислотой (3- я стадия). Если затем убрать защитную группу (4-ая стадия), синтез пептида можно вести далее. После наращивания пептидной цепи до нужной величины гидролизуют “якорную” сложноэфирную связь и смывают полипептид со смолы:

HBr
Смола-CH2O-CO-CHR-NH…CO-CHR’NH2---(
(Смола-CH2OH+HOOCCHRNH…COCHR’NH2

Полипептид

Метод Мерифильда прост в техническом оформлении, что позволяет полностью автоматизировать процесс. Поэтому, хотя вышеупомянутые белки инсулин(51 аминокислота) и рибонуклеаза(124 аминокислоты) были синтезированы классическими методами, метод Мерифильда позволяет значительно сократить затраты труда и времени на синтез белков. Так, рибонуклеаза была синтезирована Мерифильдом в 1968 г. менее чем за месяц, хотя синтез включал 369 последовательных реакций.

Чеботарёв А. 11п1