Генетика и проблемы человека
| Категория реферата: Рефераты по медицине
| Теги реферата: курсовые работы, шпаргалки ответы
| Добавил(а) на сайт: Krajnov.
Предыдущая страница реферата | 1 2 3 4 5 6 7 8 | Следующая страница реферата
6. Введение отсутствующего гормона или фермента. Первоначально этот метод был разработан и до сих пор успешно применяется для лечения сахарного диабета введением в организм больного инсулина. Позднее для подобных целей стали применять другие гормоны. Использование заместительной ферментотерапии, однако, несмотря на всю ее привлекательность, наталкивается на ряд трудностей: 1) далеко не во всех случаях имеется способ доставить фермент в нужные клетки и одновременно защитить его от деградации; 2) если синтез собственного фермента полностью подавлен, экзогенный фермент при длительном ведении инактивируется иммунной системой больного; 3) получение и очистка достаточного количества ферментов зачастую само по себе является сложной задачей.
7. Блокирование патологической активности ферментов с помощью специфических ингибиторов или конкурентное торможение аналогами субстратов данного фермента. Этот метод лечения применяется при избыточной активации систем свертывания крови, фибринолиза, а также при освобождении из разрушенных клеток лизосомальных ферментов.
Сопоставление молекулярных механизмов, поражаемых при
наследственных заболеваниях, с используемыми для их лечения
терапевтическими методами показывает , что еще далеко не все основные
симптомы генетически обусловленных болезней человека в настоящее время
могут быть устранены. Можно надеяться, что дальнейшее изучение
молекулярных процессов, лежащих в основе наследственных заболеваний, в
будущем приведет к значительному расширению арсенала методов лечения.
Несмотря на успехи симптоматического и патогенетического лечения
наследственных болезней, вопрос о возможности их этиологического лечения не
снимается. И чем больше будет прогресс теоретической биологии, тем чаще
будет подниматься вопрос о радикальном, т. е. этиологическом, лечении
наследственных болезней.
Этиологическое лечение любых наследственных болезней является
наиболее оптимальным, поскольку оно устраняет первопричину заболевания и
полностью излечивает его. Однако устранение причины наследственного
заболевания означает такое серьезное "маневрирование" с генетической
информацией в живом организме человека, как "включение" нормального гена
(или подсадку его), "выключение" мутантного гена, обратная мутация
патологического аллеля. Эти задачи достаточно трудны даже для
манипулирования с прокариотами. К тому же, чтобы провести этиологическое
лечение какого-либо наследственного заболевания, надо изменить
структуру ДНК не в одной клетке, а во всех функционирующих клетках (и
только функционирующих!). Прежде всего, для этого нужно знать, какое
изменение в ДНК произошло при мутации, т.е. наследственная болезнь должна
быть записана в химических формулах. Сложности этой задачи очевидны, хотя
методы для их решения уже имеются в настоящее время.
Принципиальная схема для этиологического лечения наследственных заболеваний как бы составлена. Например, при наследственных болезнях, сопровождающихся отсутствием активности фермента (альбинизм, фенилкетонурия), необходимо синтезировать данный ген и ввести его в клетки функционирующего органа. Выбор способов синтеза гена и его доставки в соответствующие клетки широкий, и они будут пополняться с прогрессом медицины и биологии. Вместе с тем необходимо отметить важность соблюдения большой осторожности при применении методов (именно при применении, а не при разработке? ) генетической инженерии для лечения наследственных болезней, даже если будут сделаны решительные прорывы в синтезе соответствующих генов и способах их доставки в клетки-мишени. Генетика человека еще не располагает достаточными сведениями обо всех особенностях функционирования генетического аппарата человека. Пока еще неизвестно, как он будет работать после введения дополнительной генетической информации. Есть еще и другие нерешенные вопросы, которые не позволяют предполагать" быстрое применение методов этиологического лечения наследственных болезней.
Профилактика наследственной патологии в целом, несомненно, является важнейшим разделом современной медицины и организации здравоохранения. Речь при этом идет не просто о предотвращении, как правило, тяжелого заболевания у конкретного индивида, но и во всех его последующих поколениях. Именно из-за этой особенности наследственной патологии, сохраняющейся из поколения в поколение, в прошлом уже не раз предлагались методы профилактики, имеющие в своей основе евгенические подходы в одних случаях более гуманные, в других - менее. Только прогресс медицинской генетики принципиально изменил подходы к профилактике наследственной патологии; пройден путь от предложений стерилизации супругов или категорических рекомендаций воздержания от деторождения до пренатальной диагностики, профилактического лечения (лечение здоровых носителей патологических генов, предупреждающее развитие болезни) и индивидуально адаптивной среды для носителей патологических генов.
Наследственные болезни обмена.
Одним из проявлений беспрецедентного прорыва в накоплении медико-
генетической информации во второй половине XX в. явилось открытие большого
числа новых наследственных болезней обмена (НБО) с примерной скоростью 100
новых единиц в 10 лет. Скорость их открытия, выраженная генетическая
гетерогенность, клинический полиморфизм, низкая частота большинства из них
чрезвычайно затрудняют утилизацию этой информации клиницистами в их
диагностической практике, клинические проявления НБО столь многообразны, что нет такой медицинской специализации, которая бы не имела дела со своим
специфическим спектром НБО. Между тем в отечественной медицине не имеется
на сегодняшний день современного руководства по этому обширному классу
заболеваний, НБО являются не только заболеваниями (преимущественно очень
тяжелыми), требующими решения всего комплекса медицинских проблем –
диагностики, лечения, профилактики. Они являются также уникальными
биологическими моделями естественных ошибок метаболизма, которые являются
бесценным инструментом познания сложнейшего метаболизма человека в норме.
Именно на этих моделях в последние десятилетия была уяснена роль - как
физиологическая, так и патологическая - огромного числа метаболитов, установлена множественная связь метаболических путей друг с другом, расшифрованы или уточнены многие метаболические пути.
Согласно современным концепциям медицинской генетики к
наследственным болезням обмена веществ человека (синоним - "молекулярные
болезни") относят обширный класс моногенно наследующихся заболеваний, обусловленных мутациями структурных генов, под контролем которых
осуществляется синтез белков, выполняющих различные функции: структурные, транспортные, ферментного катализа, иммунной защиты. Исходя из того, что к
1988 году было известно около 4500 моногенных болезней человека (каталог
Маккьюсика), а первичный биохимический дефект для первой НБО
(метгемоглобинемия) был расшифрован только в 1946 года и в 1952 году - для
второй (недостаточность глюкозо-6-фосфатазы при болезни Гирке) очевидно, что исследование НБО является бурно развивающейся ветвью современной
медицинской генетики. На организменном уровне исследований НБО объектом
изучения является клинико-биохимический фенотип больного, на клеточном –
мутантные белки, на молекулярном – мутантные гены.
Исследования эволюции и полиморфизма на молекулярном уровне в течение последних 20 лет показали, что мутации в популяциях могут накапливаться, если их селективные недостатки невелики, по сравнению с частотой мутации.
На частоту и спектр мутантных аллелей по каждому гену в популяциях
оказывают влияние следующие факторы: частота мутаций, естественный отбор, генный дрейф, миграции. По первому из этих факторов межпопуляционных
различий не выявлено и трудно предположить их существование. Что же
касается трех остальных факторов, то их влияние на генофонд разных
популяций крайне неравномерно. Существование географических, языковых, родовых, национальных и других барьеров способствовало подразделенности
населения земного шара и формированию региональных особенностей груза
наследственной патологии, сказавшихся на частоте и спектре НБО. Для тех
НБО. чья распространенность оценена с помощью достаточно достоверных
методов, показано, что НБО характеризуются выраженной
неравномерностью их этнического распространения, что проявляется и на
генном и на аллельном уровне. Следует подчеркнуть, что в настоящее время
распространенность большинства НБО либо не оценена, либо оценена
приблизительно. Это объясняется рядом причин: свойствами НБО. затрудняющими
их клиническую диагностику, отсутствием или дороговизной методических
подходов и организационными трудностями, Разработан ряд
организационно-методических подходов к оценке распространенности НБО, которые могут быть подразделены на косвенные и прямые.
Точные оценки распространенности НБО (прямые) были получены с помощью
массового скрининга, массовый скрининг новорожденных позволил точно
определить частоту фенилкетонурии, адреногенитального синдрома (21-
гидроксилазной недостаточности), галактоземии. ряда аминоацидопатий и др. в
большом числе регионов мира преимущественно с европеоидным населением
(исключение составляет Япония). Другим подходом к оценке-распространенности
НБО являются программы проспективного скрининга (разновидность массового)
на выявление биохимическими методами гетерозиготных носителей некоторых
некурабельных летальных или сублетальных НБО. распространенных с высокой
частотой в ряде популяций. Таким образом была оценена частота болезни Тея-
Сакса у евреев-ашкенази во многих странах мира и ряда
гемоглобинопатий в странах средиземноморского региона и выходцев из них в
Англии и США. В ряде стран образцы капиллярной крови новорожденных, полученные для массового скрининга, использовались для оценки частот НБО, на которые массовый скрининг не учрежден. Сопоставление частот между
популяциями, между регионами одной популяции и между популяциями одной расы
выявило большую разницу в распределении частот мутантных генов.
Своеобразие генетико-автоматических процессов и особенности исторического
развития отдельных популяций, по-видимому, объясняют это интересное
явление. В литературе были сделаны попытки объяснить понижающийся градиент
частот фенилкетонурии в странах Сев. Европы - от Ирландии до Финляндии
-кельтским происхождением мутантного аллеля и связать его распространение с
набегами викингов.
Летальные гены
Известны случаи, когда один ген может оказывать влияние на несколько признаков, в том числе на жизнеспособность. У человека и других млекопитающих определенный рецессивный ген вызывает образование внутренних спаек легких, что приводит к смерти при рождении. Другим примером служит ген, который влияет на формирование хряща и вызывает врожденные уродства, ведущие к смерти плода или новорожденного.
У кур, гомозиготных по аллелю, вызывающему «курчавость» перьев, неполное развитие перьев влечет за собой несколько фенотипических эффектов.
У таких кур теплоизоляция недостаточна, и они страдают от охлаждения. Для
компенсации потери тепла у них появляется ряд структурных и физиологических
адаптаций, но эти адаптации малоэффектны и среди таких кур высока
смертность.
Воздействие летального гена ясно видно на примере наследования окраски
шерсти у мышей. У диких мышей шерсть обычно серая, типа агути; но у
некоторых мышей шерсть желтая. При скрещиваниях между желтыми мышами в
потомстве получаются как желтые мыши, так и агути в отношении 2:1.
Единственное возможное объяснение таких результатов состоит в том, что
желтая окраска шерсти доминирует над агути и что все желтые мыши
гетерозиготны. Атипичное менделевское отношение объясняется гибелью
гомозиготных желтых мышей до рождения. При вскрытии беременных желтых
мышей, скрещенных с желтыми же мышами, в их матках были обнаружены мертвые
желтые мышата. Если же скрещивались желтые мыши и агути, то в матках
беременных самок не оказывалось мертвых желтых мышат, поскольку при таком
скрещивании не может быть потомства, гомозиготного по гену желтой шерсти.
Медико-генетическое консультирование.
Наиболее распространенным и эффективным подходом к профилактике
наследственных болезней является медико-генетическая консультация. С
точки зрения организации здравоохранения медико-генетическое
консультирование - один из видов специализированной медицинской помощи.
Суть консультирования заключается в следующем: 1) определение прогноза
рождения ребенка с наследственной болезнью; 2) объяснение вероятности этого
события консультирующимся; 3) помощь семье в принятии решения.
При большой вероятности рождения больного ребенка правильными с профилактической точки зрения могут быть две рекомендации: либо воздержание от деторождения, либо пренатальная диагностика, если она возможна при данной нозологической форме.
Первый кабинет по медико-генетическому консультированию был
организован в 1941 году Дж. Нилом в Мичиганском университете (США). Больше
того, еще в конце 50-х годов крупнейший советский генетик и невропатолог
С. К Давиденков организовал медико-генетическую консультацию при Институте
нервно-психиатрической профилактики в Москве. В настоящее время во всем
мире насчитывается около тысячи генетических консультаций, в России их 80.
Основная причина, которая заставляет людей обращаться к врачу-
генетику, - это желание узнать прогноз эдоровья будущего потомства
относительно наследственной патологии. Как правило, в консультацию
обращаются семьи, где имеется ребенок с наследственным или
врожденным заболеванием (ретроспективное консультирование) или его
появление предполагается (проспективное консультирование) в связи с
наличием наследственных заболеваний у родственников, кровнородственным
браком, возрастом родителей (старше 35-40 лет), облучением и по другим
причинам.
Эффективность консультации как врачебного заключения зависит в основном от
трех факторов: точности диагноза, точности расчета генетического риска и
уровня понимания генетического заключения консультирующимися. По существу
это три этапа консультирования.
Первый этап консультирования всегда начинается с уточнения диагноза
наследственного заболевания. Точный диагноз является необходимой
предпосылкой любой консультации. Он зависит от тщательности клинического
и генеалогического исследования, от знания новейших данных по
наследственной патологии, от проведения специальных исследований
(цитогенических, биохимических, электрофизиологических, сцепления генов и
т.д.).
Генеалогическое исследование является одним из основных методов в
практике медико-генетического консультирования. Все исследования
обязательно подтверждаются документацией. Информацию получают не меньше
чем от трех поколений родственников по восходящей и боковой линии, причем
данные должны быть получены обо всех членах семьи, включая и рано умерших.
В ходе генеалогического исследования может возникнуть необходимость направления объекта или его родственников на дополнительное клиническое обследование с целью уточнения диагноза.
Необходимость постоянного знакомства с новой литературой по
наследственной патологии и генетике продиктована диагностическими
потребностями (ежегодно открываются по несколько сотен новых генетических
вариаций, в том числе аномалий) и профилактическими с целью выбора
наиболее современных методов пренатальной диагностики или лечения.
Цитогенетическое исследование применяется не менее чем в половине
консультируемых случаях. Это связано с оценкой прогноза потомства при
установленном диагнозе хромосомного заболевания и с уточнением диагноза в
неясных случаях при врожденных пороках развития.
Биохимические, иммунологические и другие клинические методы не являются
специфическими для генетической консультации, но применяются так же широко, как и при диагностике ненаследственных заболеваний.
Второй этап консультирования - определение прогноза потомства.
Генетический риск определяется двумя способами: 1)путем теоретических
расчетов, основанных на генетических закономерностях с использованием
методов генетического анализа и вариационной статистики; 2) с помощью
эмпирических данных для мультифакториальных и хромосомных болезней, а
также для заболеваний с неясным механизмом генетической детерминации. В
некоторых случаях оба принципа комбинируются, т. е. в эмпирические
данные вносятся теоретические поправки. Сущность генетического прогноза
состоит в оценке вероятности появления наследственной патологии у
будущих или уже родившихся детей. Консультирование по прогнозу потомства, как указывалось выше, бывает двух видов: проспективное и ретроспективное.
Проспективное консультирование - это наиболее эффективный вид профилактики
наследственных болезней, когда риск рождения больного ребенка
определяется еще до наступления беременности или в ранние ее сроки.
Наиболее часто такие консультации проводятся в следующих случаях: при
наличии кровного родства супругов; когда по линии мужа или жены имели
место случаи наследственной патологии; при воздействии вредных средовых
факторов на кого-либо из супругов незадолго до наступления беременности
или в первые недели ее (лечебное или диагностическое облучение, тяжелые
инфекции и ДР.)
ретроспективное консультирование - это консультирование после рождения
больного ребенка в семье относительно здоровья будущих детей. Это
наиболее частые причины обращения в консультации.
Методически определение прогноза потомства при заболеваниях с разным
типом наследования различается. Если для моногенных (менделирующих)
болезней теоретические основы оценки генетического риска достаточно четко
разработаны, то для полигенных заболеваний, а тем более
мультифакториальных, консультирование часто основано на чистом эмпиризме, отражающем недостаточную генетическую изученность данной патологии.
Рекомендуем скачать другие рефераты по теме: реферати українською, автомобили реферат доход реферат.
Категории:
Предыдущая страница реферата | 1 2 3 4 5 6 7 8 | Следующая страница реферата