Лекарственные препараты

| Категория реферата: Рефераты по химии
| Теги реферата: научные статьи, решебник по 5
| Добавил(а) на сайт: Kruchinkin.

Вопрос №3. Противоопухолевые препараты. Механизм действия алкилирующих препаратов.

Известно несколько групп соединений, которые проявляют противоопухолевое действие, но при этом, как правило, затрагивают и нормальные клетки. Это антиметаболиты, цитостатические препараты
(алкилирующие агенты, комплексы металлов, природные соединения – алкалоиды, антибиотики, ферменты, гормоны).

Антиметоболиты достаточно разнообразны по структуре; обычно они являются производными витаминов, гетероциклических оснований кислот, нуклеозидов. К антиметоболитам относят:
|[pic] |[pic] |[pic] |
|Метотрексат |6-меркаптопурин |Фторурацил |
|[pic] |[pic] |[pic] |[pic] |
|Фторафур |Цитарабин |Тиазофурин |Фопурин |

Наиболее многочисленной является группа цитостатических препаратов, включающая алкилирующие агенты (эмбихин, допан, сарколизин, циклофосфан, проспидин, спиробромин и др.), соединения, содержащие остаток этиленимина, нитрозометилмочевину и комплексы металлов.

Таблица 3

|[pic] |[pic] |[pic] |[pic] |
|Эмбихин |Сарколизин |Допан |Циклофосфан |
|[pic] |
| Проспидин |
|[pic] |
| Спиробромин |
|[pic] |[pic] |[pic] |
|Тиофосфамид |Имифос |Бензотеф |
|[pic] |[pic] | |
|Цисплатин |Нитрозометилмочевина | |

Одними из первых в качестве противоопухолевых средств стали применять производные бис-(?-хлорэтил)-амина. Поводом к использованию этих соединений послужили данные о способности азотистого иприта, или трихлорэтиламина, вызывать выраженную лейкопению и аплазию костного мозга. В медицинской практике используются менее токсичные производные бис-(? -хлорэтил)-амина
(циклофосфан, эмбихин и др.). Вслед за бис-(? -хлорэтил)-аминами были получены цитостатические алкилирующие соединения других химических групп: этиленимины, алкилированные cульфонаты, триазены, препараты платины, нитрозомочевины и др.

Алкилирующие агенты способны реагировать с нуклеофильными центрами белковых молекул, нарушая главным образом синтез ДНК, в меньшей степени синтез РНК. В результате нарушается жизнедеятельность клеток, блокируется их митоз. Высокой чувствительностью к этим веществам обладают ядра клеток гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидной ткани. В то же время производные бис-(?-хлорэтил)аминов легко взаимодействует с нуклеопротеидами клеточных ядер кроветворных тканей, угнетая процесс кроветворения.

Хлорэтиламины обладают высокой токсичностью и в дозах, близких к лечебным, могут вызывать побочные явления, проявляющиеся в сильном угнетении костно-мозгового кроветворения и нарушениях функции желудочно- кишечного тракта. Такие препараты, как эмбихин, допан и другие применяют при лимфогрануломатозе, миелолейкозе, хроническом лимфолейкозе.

Сарколизин обладает алкилирующими свойствами и подавляет развитие гиперплазированных тканей. Применяют для лечения семиномы яичка, ретикулосаркомы, миеломной болезни и др.

Проспидин и спиробромин применяют при лечении рака гортани. Они не проявляют явного угнетающего действия на кроветворение, однако обладают иммунодепрессивными свойствами.

Этиленимины по механизму действия близки к производным бис-(?- хлорэтил)-амина. Они блокируют митотическое деление клеток с помощью образования поперечных связей между цепями молекулы ДНК, что препятствует ее репликации.

Механизм противоопухолевого действия производных платины
(карбоплатина, цисплатина) связан со способностью к бифункциональному алкилированию нитей ДНК, ведущему к длительному подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток.

Список используемой литературы

1. Евстигнеева Р.П. Тонкий органический синтез. М.: Химия, 1991. 184 с.
2. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. М.: Просвещение, 1987. 815 с.
3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. В 3 т. М.: Советская энциклопедия, 1982-1984.
4. Химия биологически активных природных соединений / Евстигнеева Р.П.,

Серебренникова Г.А., Звонкова Е.Н. и др. Под ред. Н.А. Преображенского и

Р.П. Евстигнеевой. М. Химия, 1976. 456 с.