АДРЕНЭРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (4)

Определение: адренэргические препараты - это лекарственные вещества, которые препятствуют или воспроизводят эффекты катехоламинов. Главная роль адренэргической системы - в регуляции сердечно-сосудистой системы.

Адреналин выделяется:

1. Постганглионарные окончания симпатического нерва.

2. Мозговой слой надпочечников.

=> он выполняет (1) нейромедиаторную и (2) нейромодуляторную
(гуморальную) функции. Адреналин выполняет функции 1 и 2 в ЦНС.
Парасимпатическая НС преобладает в отношении функций всех органов, кроме кровеносных сосудов. В них главное значение - симпатическая НС. => Функции внутренних органов эффективнее лечить холинэргическими средствами, а тонус сосудов - адренэргическими.

Передача возбуждения в адренэргических синапсах.

1)Образование медиатора: фенилаланин ->тирозин ->диоксифенилаланин
(ДОФА) ->дофамин (1-й медиатор,катехоламин) ->норадреналин (гл.роль в передаче возбуждения в адренэргических синапсах). Норадреналин в синапсах и надпочечниках может переходить в адреналин и наоборот).

Начиная с третьей реакции происходят в нервных клеток (первые реакции - в печени). Медиаторы спускаются по аксону в везикулах в пресимпатические окончания. В процесс транспота везикул принимают участие ионы магния. Медиаторы могут разру- шаться МАО (моноаминооксидазой) тип А (разрушает норадреналин, адренолин и серотонин). Норадреналин и адренолин для защиты от МАО соединяются со специальными белками и АТФ (образуется депо). Это - стабильные гранулы
(стабильная фракция). Лабильная фракция представлена несвязанным медиатором в везикулах. Кроме того имеется небольшое количество свободного адреналина в цитоплазме, но он легко разрушается ферментами.

После выхода медиатора в синаптическую щель его излишки могут разрушаться катехолортометилтрансферазой (сокращенно - КОМТ). Может быть обратный захват части медиатора пресинаптической мембраной.

Виды адренорецепторов. _.
Адренорецепторы бывают четырех видов: альфа- адренорецепторы (2 типа - альфа1 и альфа2) и бетаадренорецепторы (бета1 и бета2). Смысл разделения: альфа - рецепторы блокируются введением алкалоидов спорыньи, а бета - рецепторы - не блокируются. Рецепторы делятся также на пресинаптические и постсинаптические. Постсинаптические альфа - адренорецепторы как правило вызывают активацию (но для гладких мышц кишечника - наоборот, расслабление). Через постсинаптические бета- рецепторы оказывается в основном тормозное влияние (но для сердца - исключение - возбуждающий эффект). Пресинаптические альфа2-адренорецепторы уменьшают синтез и выброс медиа торов, а пресинаптические бета2- адренорецепторы увеличивают и то и другое.

При действии на альфа1-адренорецепторы в клетку начинают поступать ионы кальция, оказывая прямое возбуждающее действие. Кроме того, активируется фосфолипаза С(Це). Она расщепляет мембранный фосфолипид на два активных вещества: ино- зит-3-фосфат, который стимулирует выброс кальция из внутриклеточных депо в цитоплазме, и диацилглицерол, который активирует протеинкиназы.
Протеинкиназы активируют фосфорилазы, которые фосфорилируют белки. При действии на бета-рецепторы _.через регуляторный белок Gs активируется аденилатциклаза, а продукт ее работы - циклическая АМФ активирует протеинкиназы. При действии на альфа2- рецептоы _.через белок Gi аденилатциклаза ингибируется.
И Gs и Gi для своей работы требуют ГТФ.

Физиология адренорецепторов в конкретных органах.
|Рецепторы|Где расположены |Реакция на активацию |
|Альфа1 |Сосуды кожи, слизистых |Спазм, увеличение общего |
| |оболочек, органов брюшной по |периферического сопротивления|
| |лости. |сосудов и среднего АД. |
| |Сфинктеры гладкомышечных |Спазм, сокращение |
| |органов, матка | |
| |Радиальная мышца глаза |Сокращение, мидриаз |
| | |(расширение зрачка) |
| |Пиломоторы |Пилоэрекция (подъем волос) |
| |Печень |Увеличение гликогенолиза |
|Бета1 |Сердце |Тахикардия, увеличение |
| | |сократимости |
| |Кишечник |Расслабление (увеличивается |
| | |внутриклеточная концентрация |
| | |калия) |
|Бета2 |Бронхи |Расслабление |
| |Сосуды скелетных мышц |Спазм, увеличение АД |
| |Матка |Ослабление сокращений |
|Альфа2 |Постсинаптические рецепторы |Торможение активности |
| |ЦНС |нейронов области солитарного |
| | |тракта |
| |Холинергические и |Уменьшение выброса |
| |адрененргические нервные |мидиаторов. |
| |окончания (пресинаптические) | |
| |Вне- или постсинаптические |Спазм (увеличение входа |
| |рецепторы сосудов |кальция) |
| |Панкреатические (- клетки |Снижение секреции инсулина, |
| | |торможение аденилатциклазы, |
| | |активация калиевых каналов |
| |Тромбоциты |Агрегация |
| |Жировая ткань |Торможение липолиза |

Кроме того, ( и ( рецепторы имеются в ЦНС. Там они оказывают возбуждающие и тормозные эффекты (тормозные преобладают).

Классификация лекарственных веществ.
|По месту действия |Направленность |Избирательность |
| | |действия |
|пресинаптические и |действия (( - или ( , |Только ( или ( и ( |
|постсинаптические |1 или 2, миметики или| |
| |литики | |

ПРЕПАРАТЫ

1. Усиливающие адренэргическую передачу нервных импульсов.

1.1 Адреномиметики прямого действия.

1.1.1 Альфа, бета - адреномиметики. Адреналин (все адренорецепторы)

1.1.2 Альфа - адреномиметики. Норадреналин (( 1, ( 2, частично - и ()
Мезатон (( 1 - рецепторы) Нафтизин (( 2 - рецепторы на периферии)
Галазолин (( 2 - рецепторы на периферии) Клонидин (клофелин)
(альфа2 - рецепторы ЦНС) Гуанфацин (альфа2 - рецепторы ЦНС)

1.1.3 Бета - адреномиметики. Изадрин (бета1 и бета2 - рецепторы)
Добутамин (бета1 - рецепторы), Дофамин (бета1, частично - (), Орципреналин,
Фенотерол ( 2- рецепторы Салбутамол

1.2 Симпатомиметики (непрямое действие). Эфедрин, Фенамин, Тирамин,
Кокаин + некоторые трициклические антидепрессанты

2 Ослабляющие адренэргические эффекты.

2.1 Адренолитики прямого действия.

2.1.1 Альфа, бета - адренолитики. Лабеталол