Предыдущая страница реферата | 1  2  3  4 | Следующая страница реферата

Его наличие коррелировало с антителами к двум эпитопам hsp60 ( от 260-271 а.о. и 411-422 а.о.). Антитела к этим двум эпитопам по сравнению с другими 5 эпитопами были выявлены у больных с формированием спаечного процесса в области придатков матки. Антитела к эпитопам 260-271 и 188-199 выявлялись у пациенток с воспалениями малого таза. Пациенты с эктопической беременностью имели больший по сравнению с внутриматочной локализацией беременности уровень антител IgG к Chl.trachomatis. Женщины, инфицированные Chl.trachomatis и с положительной иммунореактивностью по отношению к эпитопам hsp60, имели большую частоту сальпингитов и спаек. Наоборот, пациенты, позитивные только по отношению к антителам к Chl.trachomatis не отличались от серонегативных пациентов по этим категориям. Следовательно, индукция спаечного процесса в присутствии Chl.trachomatis определяется наличием антител к hsp60.

Похожее исследование, но на более обширном клиническом материале провели Kligman I, Grifo JA, Witkin SS ( 1996 ), которые также пришли к выводу, что экспрессия hsp 60 является одним из механизмов, ведущих к локальной активации макрофагов и Т-лимфоцитов и высвобождению цитокинов. Женщины со спаечным процессом имели повышенное количество антител к Chl.trachomatis и hsp60 в перитонеальной жидкости.

Присутствие hsp60 связывают также с развитием перигепатитов и спаечного процесса. Money DM, Hawes SE, Eschenbach DA, ( 1997 ) в проспективном исследовании 157 женщин с клиническим диагнозом пельвиолярного воспаления. У 27 женщин лапароскопически обнаружили перигепатит и сальпингит, по сравнению с 46 пациентками с одним только сальпингитом. Антитела к хламидийному hsp60 обнаружили у 67% пациентов перигепатитно-сальпингитной группы и в 28 % случаев в группе с одними сальпингитами. Средний титр был значительно выше в первой группе. По сравнению с женщинами с одним только сальпингитом пациенты с перигепатитом и сальпингитом не имели значительных клинических или микробиологических различий между группами, но демонстрировали значительно большее присутствие спаек и более высокие титры антител к hsp60 белку хламидий.

В работе Claman P, Honey L et al, ( 1997 ) определяли присутствие главного белка внешней мембраны ( МОМР ) Chl.trachomatis в ткани фаллопиевых труб женщин с бесплодием и с хроническим сальпингитом, а также с билатеральной окклюзией труб. МОМР был обнаружен в образцах из фаллопиевых труб у 11 из 56 пациентов . Средний титр IgG антител против хламидий был значительно выше у женщин с наличием МОМР, чем у пациентов без этого антигена.

Следовательно, присутствие МОМР ассоциировано с хроническим сальпингитом и с трубной окклюзией. Задачей исследования Mol BW, Dijkman B, Wertheim P.et al.( 1998) явилось определение дискриминационных значений титров к хламидиям в диагностике патологии труб у больных с бесплодием. Общее количество пациентов составило 2729 женщин с субфертильностью в 23 самостоятельных исследованиях, которые привели к важному выводу о том, что диагностическая значимость титров антител к хламидиям методами ELISA, микрофлюоресцентным или иммунофлюоресцентным в диагностике любой трубной патологии вполне сравнимо с результатами ГСГ при диагностике трубной окклюзии.

Как влияет хламидийная инфекция на гормональную функцию яичников? Согласно данным целого ряда исследователей хламидиоз вызывает значительные изменения овариальной функции. Так, Crowley T, Horner P, et al. ( 1997 ) исследовали 1055 женщин на наличие Chl.trachomatis методом ELISA. Из 1022 проанализированных проб, взятых из шейки матки и уретры Chl.trachomatis была обнаружена в 8.8% случаев в одном из сайтов, в 2.3% случаев в обоих сайтах , 4.9% случаев только в пробах из шейки цервиксе и 1.5% случаев только из уретры. Таким образом, в образцах из уретры хламидии обнаружили в 17% случаев.

Анализ 808 женщин с регулярным менструальным циклом показал связь выявления Chl.trachomatis с приемом комбинированных контрацептивов, фазой цикла, возрастом и состоянием шейки матки. Значительно большая частота хламидиоза была обнаружена при взятии образцов во второй половине цикла. Возраст и состояние эндоцервикса оказались более важными факторами риска заболевания, чем контрацептивы или менструальный цикл. Не менее важные доказательства влияния хламидийной инфекции на гормональный статус яичников были получены при исследовании групп больных бесплодием при проведении процедур IVF (Sharara FI, Queenan JT Jr, Springer RS, et al.( 1997 ) Keay SD, Barlow R, Eley A, Masson GM, et al.( 1998 )).

Целью данных работ явилось изучение влияния инфекции Chl.trachomatis на эффективность стимуляции овуляции гонадотропинами. Исследовали 242 пациенток, проходящих циклы IVF ( 81 пациент в контроле ). 94 пациентки с недостаточным ответом на овариальную стимуляцию, определились в программе ежедневной стимуляции 300 IU ФСГ . У 148 пациенток был получен хороший ответ на стимуляцию. Сывороточные уровни IgG к хламидиям определяли методом ELISA. Значительно более высокая частота обнаружения сывороточных антител к хламидиям наблюдалась у пациентов со сниженным ответом на стимуляцию ФСГ.Это позволяет думать о неблагоприятном влиянии инфекции Chl.trachomatis на овариальную функцию.

В другой работе Sharara FI, Queenan JT Jr, Springer RS, et al. ( 1997 ) исследовали сывороточные уровни IgG у большого числа пациентов при проведении процедуры IVF: 194 женщины до 40 лет , прошедшие в общей сложности 316 циклов IVF . У 107 женщин ( 55,2 % ) при этом были выявлены повышенные сывороточные уровни антител класса IgG против хламидий. В результате IVF были получены две эктопические беременности в группе с положительными титрами и ни одной в группе с отрицательными титрами.

Экспериментальные данные , полученные на животных моделях представляют собой прямое доказательство нарушения гормональной функции яичников при инокуляции Chl.trachomatis. Pal S, Hui W, Peterson EM, de la Maza LM ( 1998 ) исследовали факторы, влияющие на индукцию бесплодия на модели хламидийной инфекции генитального тракта у мышей. Самкам мышей С3Н интравагинально инокулировали различные дозы Chl.trachomatis, в результате чего у них развивался целый ряд клинических проявлений от бесплодия до бессимптомных выкидышей, причем инфекцию в средних и верхних отделах генитального тракта обнаруживали в большем проценте случаев у мышей, инфицированных во время лютеиновой фазы, чем во время фолликулярной. Эти результаты указывают, что быстрое терапевтическое вмешательство может позволить избежать последствий инфицирования хламидиями и предполагает, что гормональные факторы играют решающую роль в патогенезе заболевания.

Мы исследовали кривые базальной температуры, уровни антител класса IgG против мембранного липополисахаридного антигена Chl.trachomatis, сывороточные уровни прогестерона ( в периферической венозной крови на 22-23 день менструального цикла ) у 15 женщин с бесплодием длительностью не менее 8 месяцев и обнаружили значительную корреляцию между возрастанием титров антител к Chl.trachomatis и снижением уровней прогестерона ( менее 7 нгмл ), кривая базальной температуры у таких больных была монофазной или имела снижение базальной температуры ( менее 37"С ) уже через 2-3 дня после среднециклового подъема. Наши данные подтверждают значительное влияние инфекции Chl.trachomatis на функции яичников и , в частности, на функцию желтого тела, что может в определенных случаях являться причиной прерывания беременности на ранних сроках.

Какова ультраструктура инфицированного Chl.trachomatis эндоцервикса? На животных моделях было показано ( Phillips DM, Burillo CA, 1998 ), что если в начале инфекции наблюдается значительное количество элементарных телец на поверхности эпителиальных клеток , то через 2 дня после инфицирования они включают в себя значительное количество ретикулярных телец и некоторое количество промежуточных форм. В процессе инфекции in vivo может происходить разрушение хламидийных включений внутри цитоплазмы инфицированных клеток, в результате чего формируются аберрантные и миниатюрные ретикулярные тельца, описанные как персистирующие формы хламидий. Следовательно, уже в процессе инфицирования цервикального эпителия в некоторых клетках формируются персистирующие формы хламидий.

Fejgin MD, Cohen I, Horvat-Kohlmann M, ( 1997 ) исследовали наличие внутриматочной фетальной хламидийной инфекции у 26 женщин, у которых был получен положительный результат на присутствие специфичных IgA, IgG IgM антител к Chl.trachomatis в сыворотках пупочного канатика. Было обнаружено, что 34.6% обследованных женщин имели значительные уровни антител к Chl.trachomatis в сыворотке пупочного канатика , что указывает на внутриматочную инфекцию. Эти данные указывают, что существует низкий , но вероятный риск внутриматочной передачи инфекции в результате присутствия ее в нижний отделах генитального тракта.

Хламидии в достаточно большом проценте случаев являются причиной мужского бесплодия. Мы считаем, что существует по крайней мере несколько взаимодействующих механизмов повреждения мужской репродуктивной системы в процессе развития хламидийной инфекции. Gorpinchenko II, Dobrovol'skaia LI ( 1997 ) показали, что при исследовании мужчин с воспалительными заболеваниями половых органов хламидии обнаруживаются до 57.1% случаев уретритов, уретропростатитов и бесплодия, причем чаще в ассоциации с другими видами микроорганизмов ( бактерии, протозоа, грибы рода Candida и т.д. ). Можно предположить , что хламидийная инфекция является ведущим патогенетическим звеном по отношению к другим видам инфекций, поскольку нарушает непосредственно функции первичного защитного звена - макрофагального.

По-видимому, первичным механизмом повреждения различных отделов мужского репродуктивного тракта является инфицирование хламидиями эпителиоцитов и местных макрофагов. Заражение эпителиоцитов хламидиями ведет к тому, что эти клетки начинают секретировать цитокины и активировать макрофаги. Эта защитная реакция не представляет большой опасности для хламидий. В то же время метаболиты реактивного кислорода макрофагов ( " респираторный взрыв" ) повреждают как сами макрофаги, так и эпителиоциты, благодаря активации перекисного окисления липидов ( ПОЛ ) и разрушению двойного фосфолипидного слоя мембран собственных клеток. Далее, активированные макрофаги секретируют ряд цитокинов  ( интерферон-гамма , фактор некроза опухолей-альфа, интерлейкин-1 ), которые приводят к активации фибробластов и эпителиальных клеток и , в том числе , возрастанию адгезивной способности мембран расположенных рядом непораженных клеток и быстрейшему их инфицированию. К нарушению целостности слизистой оболочки приводит и повреждение эндотелия микрососудов мужского репродуктивного тракта, что приводит к нарушениям микроциркуляции. Способность Chl. trachomatis тип H, и Chl. trachomatis L2/434/BU инфицировать стенки эндотелия вен была показана Fryer RH, Schwobe EP, et al.( 1997 ) , что также стимулирует процес тромбообразования и приводит к нарушениям микроциркуляции.

Известно, что процесс созревания сперматозоидов регулируется как тестостероном и ФСГ, так и местными тканевыми факторами, в том числе - продуктами макрофагов. Можно предположить, что при наличии реплицирующихся хламидий внутри тестикулярных макрофагов паттерн их секреции будет значительно изменен, что с свою очередь должно приводить к нарушениям функций клеток Сертоли, процессов нормальной дифференцировки зародышевых клеток, а также функций ряда ферментов биосинтеза тестостерона. Действительно, Cengiz T, Aydoganli L, Baykam M, et al. ( 1997 ) обнаружили , что при наличии хламидийной инфекции изменяются концентрация сперматозоидов, их морфология и подвижность.

Другим патогенетическим механизмом нарушения мужской репродуктивной функции является, по-видимому, инициация аутоиммунных процессов. Так, Munoz MG, Jeremias J, Witkin SS ( 1996 ) исследовали присутствие hsp60 в семенной плазме и его влияние на антиспермальный иммунитет или на локальный иммунный ответ к Chl.trachomatis . Hsp60 присутствовал в сперме 14.1 % мужчин , 18.85 % мужчин имели антиспермальные антитела, 25% были положительны по IgA против хламидий и 26.6% имели hsp60- mРНК. Присутствие hsp60 в сперме коррелировало с антихламидийными IgA , hsp60- мРНК и антиспермальными антителами. Таким образом, hsp60 присутствовал в растворимой форме в сперме в первую очередь тех мужчин, которые имели выраженную иммунную активацию по отношению к Chl.trachomatis в их генитальном тракте Horner PJ, Cain D,

McClure M, et al. ( 1997 ) исследовали присутствие Chl.trachomatis у 90 мужчин с острыми негонококковыми уретритами после 10-92 дней лечения методами ПЦР и прямой флюоресцентной пробы с антителами. В начале заболевания и во время лечения определяли также hsp60 . У 62 ( 69 % ) мужчин хронический уретрит развился в процессе лечения, а после лечения Chl.trachomatis обнаружили только у двух мужчин.

Антитела к hsp60 белку были ассоциировались с развитием хронического уретрита между 10 и 92 днями лечения. Эти результаты подтверждают точку зрения о том, что иммунный ответ на hsp60 очень важен для развития хронического негонококкового уретрита . Можно предположить, что хронический негонококковый уретрит это не закономерное продолжение персистенции хламидий в уретре, а представляет собой аутоиммунное заболевание, спровоцированное первичным присутствием этой инфекции и его дальнейшее развитие не требует наличия самого микробного агента.

Логически следовало бы ожидать, что дополнительным механизмом повреждения сперматогенного эпителия при хламидиозе будет стимуляция и выработка антиспермальных антител, но не все исследователи поддерживают это положение. Так, Eggert-Kruse W, Rohr G, Probst S, Rusu R et al. ( 1998 ) у пациентов с асимптоматическим бесплодием не обнаружили значительной взаимосвязи присутствия антиспермальных антител в сыворотке и образцах спермы, дифференцированных по результатам МАР - теста - ( IgA, IgG ) и микробной колонизацией эякулята широким спектром микроорганизмов. Не было обнаружено какой-либо взаимосвязи между антиспермальными антителами и микробными популяциями у их партнерш , даже если у них были выражены признаки воспаления генитального тракта. Более того, выявление антиспермальных антител не коррелировало с воспалительными изменениями придаточных мужских желез.

Мы, однако, считаем МАР-тест недостаточно чувствительным для обоснования подобных утверждений и поэтому для определения антиспермальных антител класса IgG в сыворотке крови больных хламидиозом использовали ИФА. Мы обнаружили антиспермальные антитела одновременно с высокими титрами антител к хламидиям в 26.5% всех обследованных случаев хламидиоза, при этом наличие антиспермальных антител в высокой степени коррелировало с величиной титра антител к хламидиям, которую считают зависимой от длительности заболевания.

Согласно полученным нами данным при тестировании антиспермальных антител класса IgG, антител ( IgG ) против липополисахаридного антигена хламидий, антител ( IgG ) к цитомегаловирусу ( реактивы фирм Seratec, HUMAN, Medac, метод ELISA, система GLP, ИФА-фотометр STAT FAX 303+ ) у 40 больных хроническим простатитом , хламидийная инфекция в 65% случаев и в 100% случаев сочеталась с цитомегаловирусной инфекцией. По-видимому, итоговая микст-инфекция вызывает образование антиспермальных антител, которые мы обнаружили в 26.5% случаев. Известно, что цитомегаловирус поражает клетки эндотелия, причем, интересно, что патофизиологической манифестацией заболевания является разрушение эндотелия, фибробластов и гладкомышечных клеток. Следующим важнейшим сайтом для инфекции являются эндотелиальные клетки, которые слущиваются с поверхности сосудов и циркулируют в периферической крови, и , по-видимому, способствуют распространению вируса в организме.

Поскольку мы обнаружили повышенные титры антител к цитомегаловирусу в 100% случаев у обследованных пациентов с хроническим простатитом, мы полагаем, что простата является также органом - мишенью цитомегаловирусной инфекции, что может, в свою очередь, являться ведущим патогенетическим звеном для сопутствующих инфекций, в том числе хламидийной. Частота поражения мужских вспомогательных желез Chl.trachomatis по данным различных авторов варьирует от 8% до 56%, но мы считаем, что эта вариабельность обусловлена как популяционными различиями, так и применением различных методов диагностики.

Действительно, Benson S ( 1992 ) также показал присутствие цитомегаловируса в тканях простаты у больных хроническим простатитом. Как известно, простатит поражает от 25 до 50 % всех взрослых мужчин. Распознают 4 клинические категории простатита: острый и хронический бактериальный простатит, небактериальный простатит и простатодинию. Некоторые авторы считают, что в 90% случаев этиология хронического простатита неизвестна, но многие авторы и мы разделяем эту точку зрения считают, что в основе данного заболевания лежат вирусные и бактериальные инфекции.

При инфекциях усиливаются процессы перекисного окиления липидов практически во всех тканях мужской мочеполовой системы, что приводит к разрушению клеточных мембран, снижению рецепции местных тканевых гормонов, нарушению экспрессии рецепторов андрогенов в тестикулах, снижению обеспеченности тканей кислородом и активности антиоксидантных систем. При хламидийной и сопутствующих инфекциях мужских вспомогательных желез снижается их оксигенация и уровни ключевых цитокинов. Анатомическая близость источника массивной микробной диссеминации , в том числе цитомегаловирусной - прямой кишки , а также особое строение простаты , в которой снижено присутствие кровеносной и лимфатической систем, обусловливает высокую частоту хронических заболеваний мужских вспомогательных желез.

Рекомендуем скачать другие рефераты по теме: ответы 10 класс, сочинение отец.





Предыдущая страница реферата | 1  2  3  4 | Следующая страница реферата