Предыдущая страница реферата | 1  2  3  4

Обследование биопсийного материала методами ПЦР в исследованиях Krieger JN, Riley DE, Roberts MC, Berger RE ( 1998 ) выявило не только присутствие микоплазм, хламидий или трихомонад у части обследованных пациентов с хроническим простатитом, но также и мРНК других микроорганизмов, некультивируемых в обычных условиях, но присутствующих в простате, особенности анатомического строения которой позволяют ей служить резервуаром для многих микроорганизмов, которые не обнаруживаются традиционными методами. Эти организмы могут быть связаны с признаками воспаления в соке простаты.

Таким образом, молекулярные методы позволяют увеличить возможности для идентификации микроорганизмов, некультивируемых в обычных условиях у пациентов с хроническим простатитом. Ostaszewska I, Zdrodowska-Stefanow B, ( 1998 ) при обследовании 78 мужчин с симптомами хронического и подострого простатита на содержание антител класса IgG против хламидий обнаружили повышенные уровни этих антител у 30.4% пациентов с простатитом и у 8.3% пациентов с простатодинией. Corradi G, Bucsek M, Panovics J, et al. ( 1996 ) показали присутствие Chl. trachomatis в простате методами электронной микроскопии и гибридизации in situ.

Возможно ли самоизлечение от хламидий? Мы в нашей практике наблюдали только 2 таких случая (из 120), но Parks KS, Dixon PB et al. (1997) по результатам культурального теста обнаружили этот феномен у 32% больных. Следовательно, опосредованное иммунной системой организма-хозяина освобождение от инфекции присутствует у небольшого количества пациентов.

Каковы должны быть с точки зрения биологии вида основные принципы лечения хламидиозов? Как это следует из основных закономерностей взаимодействия хламидий и иммунной системы при лечении таких больных необходимо проведение иммуномодулирующей терапии, такой, которая бы стимулировала цитотоксические Т-лимфоциты на реакцию против инфицированных хламидиями клеток.

По нашим данным и по данным ряда авторов , таким требованиям отвечает назначение препаратов гамма-интерферона . При этом важно, что низкомолекулярные индукторы гамма-интерферона вызывают образование недостаточного количества гамма-интерферона у иммуноослабленных предсуществующей инфекцией пациентов, что практически во всех случаях приводит к персистенции хламидий, что , в частности, выражается в увеличении титров противохламидийных антител класса IgG и сопровождается усилением симптоматики заболевания после стандартных курсов индукторов( циклоферон, амиксин и др. ) .

Так, мы наблюдали результаты лечения 30 больных мужчин, инфицированных Chl.trachomatis , получавших терапию: клацид ( доксициклин ) , циклоферон, нистатин, ципролет в рекомендованных дозировках в виде стандартного курса , через 2 месяца после окончания лечения наблюдали вместо ожидаемого снижения титров антител класса IgG , увеличение величины титров в 2 раза. По-видимому, недостаточная стимуляция выработки собственного интерферона, полученная при данном способе лечения , только стимулировала непродуктивный фагоцитоз. Мы считаем также, что данному типу пациентов нельзя назначать массаж простаты и физиопроцедуры без одновременного применения антибиотиков. Пациентам с синдромом Рейтера и наличием антител к Chl. trachomatis не могут быть рекомендованы мануальная терапия, массаж и физиопроцедуры на область суставов и различных отделов позвоночника до полного излечения от хламидиоза. Очень важно , что после излечения данная группа пациентов должна исследоваться с частотой 1 раз в 2 месяца в течении не менее 2 лет на наличие антител к Chl. trachomatis .

Итак, хламидиоз - это широко распространенное заболевание, отвественное за широкий круг патологии органов и тканей. Истинный патогенез хламидиоза , как рецидивирующей инфекции, заключается в персистенции, которая может активировать иммунную реактивность. При текущей инфекции бесчисленное число факторов с ингибиторным или модифицирующим эффектом, действующих со стороны организма-хозяина могут вызывать изменения в системе "бактерия -хозяин", позволяющие организму сохранять непродуктивную фазу роста хламидий. Аномальные или персистирующие хламидии распознаются широким рядом клеток иммунной системы. Бесчисленные факторы, связанные с персистенцией хламидий предполагают изначальную генетическую гибкость систем их репродукции, и , следовательно, иммуногенных детерминант , экспрессирующихся на клеточной поверхности.

Взаимодействие любого внутриклеточного паразита ( хламидий , цитомегаловируса, и др.) с клеткой-хозяином сопровождается ее гетерогенизацией, формированием новых антигенов, идентичных аллогенным и ксеногенным. При хронической инфекции в организме поддерживается высокий уровень аутосенсибилизации данными антигенами, включающими детерминанты тех клеточных систем, в которых патоген размножается. В результате повторяющиеся эпизоды инфекции вызывают хроническое воспаление, связанное с патологической стимуляцией иммунной системы продуктами детритного происхождения.

С другой стороны, патологическая стимуляция иммунной системы, выражающаяся развитием различных аутоиммунных реакций инициируется и поддерживается циркуляцией хламидийных антигенов, имеющих общие эпитопы с рядом антигенов человеческого организма. Это белки теплового шока , а также L7 - один из рибосомальных белков, наиболее часто взаимодействующих с антителами при ревматических аутоиммунных заболеваниях. Механизмы этого феномена обусловлены специфическими особенностями организации генома хламидий, которая является эволюционно и молекулярно-генетически обусловленной, когда в результате "генетического дрейфа" и эволюционного отбора в направлении "молекулярной мимикрии" антигенов микробной поверхности в хламидийном геноме обнаруживаются как отдельные нуклеотидные последовательности, характерные для организма-хозяина и несвойственные другим бактериям, так и целые гены, кодирующие и отдельные фрагменты специфических эукариотических белков, и различные ферментные и репликативные системы .

Другая часть общего патофизиологического механизма хламидийной инфекции обусловлена реакциями защитных систем организма-хозяина, благодаря которой при хламидийной инфекции развивается воспаление, приводящее к повреждению тканей и развитию различных осложнений. На поражение хламидиями эпителиальные клетки , основной сайт хламидийной инфекции в организме, реагируют up-регуляцией экспрессии мРНК и секрецией провоспалительных цитокинов IL8, GRO-альфа , GM-CSF и IL6. Важно, что в противоположность быстрой и непродолжительной индукции цитокинов, следующей после инфекции другими инвазивными бактериями, эпителиальный ответ на хламидии откладывается на 20-24 часа после инфицирования, т.е. на время длительности жизненного цикла хламидий и требует белкового синтеза.

При этом повышенная секреция провоспалительных цитокинов может быть опосредована IL-1-альфа, который высвобождается при лизисе инфицированных эпителиальных клеток и может повышать воспалительный ответ путем стимулирования цитокиновой продукции неинфицированными соседними клетками. По сходному цитокиновому механизму обеспечивается инициирование и протекание воспалительного процесса в суставах, когда Chl.trachomatis стимулирует синовиоциты к продукции IL-6, TGF-beta, GMCSF, а IL-1 бета повышает продукцию IL-6 и GMCSF инфицированных клеток.

Ключевую роль во взаимодействии хламидийной инфекции с иммунной системой организма-хозяина играет синтез интерферона-гамма. Показано, что при достаточной стимуляции интерфероном-гамма цитотоксических лимфоцитов происходит лизис инфицированных хламидиями клеток, из которых выходят во внеклеточную среду незрелые и нежизнеспособные промежуточные формы хламидий, что и лежит в основе освобождения организма от инфекции.

Следующим критическим моментом освобождения организма от инфекции является поляризация Т-клеточного ответа макрофагами, опосредованная как интерфероном-гамма, так и IL4 , продукция которого ведет к ответу Th1-типа, способного уничтожить хламидийную инфекцию. Следовательно, исходно организм располагает предсуществующими защитными механизмами , эффективно уничтожающими хламидии. Но эти механизмы достаточно сложны, многофакторны и в итоге оказывается , что пути дальнейшего распространения инфекции зависят от состояния макрофагальной функции, от функций других иммунокомпетентных клеток , от способа переключения цитокинового ответа по Th1 или Th2 типу, уровней секреции цитокинов, от уровня иммуноопосредованной секреции NO и многих других факторов, которые еще предстоит определить.

Итак, многочисленные данные о биологии хламидий приводят к выводу о необходимости возможно более ранней диагностики различных видов хламидиоза, проведения такого обследования, если не в скрининговом порядке, то при ряде довольно широких показаний, например, при раннем развитии атеросклероза, при астме, при неврологических нарушениях , окклюзии фаллопиевых труб, хроническом простатите, лимфаденитах и т.д. Следующим принципиальным моментом является мониторинговое обследование выявленных больных в течение длительного времени после окончания курса антибиотиков с целью своевременного выявления и предупреждения рецидивов. Абсолютным показанием во время лечения хламидиоза является применение интерферона-гамма или его индукторов, поскольку данный цитокин является ключевым для активации систем, уничтожающих хламидии в организме.

Список литературы

Е.В.Доронина, В.В.Гайворонский, А.Б.Овсиенко, А.Т.Терешин. Медицинский центр ЮНЕСКО "Юнона" Ессентукский Центральный военный санаторий Государственный НИИ курортологии в г. Пятигорске НИИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН. Хламидийная инфекция. Механизмы взаимодействия с иммунной системой организма-хозяина.

Скачали данный реферат: Зыльков, Севастьяна, Marian, Харита, Chashin, Pudin.
Последние просмотренные рефераты на тему: реферат на тему право, реферат по обществознанию, шпаргалки по менеджменту, шпаргалки по русскому языку.





Предыдущая страница реферата | 1  2  3  4