Предыдущая страница реферата | 1  2  3 | Следующая страница реферата



- эффективность иммунизации, т.е. способность иммунной системы детей к выработке специфического иммунитета, к ревакцинаторному эффекту и сохранению специфических антител в течение продолжительного времени.

Нами проведен анализ прививочного анамнеза у 95 детей с онкологическими заболеваниями, которые были выявлены после того как детям начали проводить профилактические прививки. При проведении опроса было выяснено, что 90% родителей не отмечали никаких побочных реакций или ухудшения состояния здоровья детей после иммунизации АКДС или АДС-М препаратами. В 10% случаев родители отмечали в раннем поствакцинальном периоде гиперемию в месте инъекции, отек мягких тканей размером до 5 см, повышение температуры до 37,5-37,80С; эти явления проходили самостоятельно в течение 1-2 дней или после приема антипиретиков. Указанные реакции не выходят за пределы нормальных местных и общих реакций на введение АДС-М анатоксина или АКДС-вакцины, которые могут наблюдаться у отдельных привитых.

Нами было ревакцинировано 26 детей в возрасте 4-15 лет с различными нозологическими формами онкологического заболевания (таблица 2). У всех этих детей показатели клеточного и гуморального иммунитета были близки к возрастной норме, все эти дети редко болели острыми респираторно-вирусными инфекциями, что послужило критериями отбора их для ревакцинации.

Таблица 2. НОЗОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ.

НОЗОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ	ЧИСЛО ДЕТЕЙ
НЕФРОБЛАСТОМА	11
НЕЙРОБЛАСТОМА	3
РАБДОМИОСАРКОМА МЯГКИХ ТКАНЕЙ	3
ОПУХОЛЬ ЖЕЛТОЧНОГО МЕШКА	2
РЕТИНОБЛАСТОМА	1
ЭМБРИОНАЛЬНЫЙ РАК ЯИЧКА	1
ОСТЕОГЕННАЯ САРКОМА	1
МЕЛАНОМА	1
ЛЕЙОМИОСАРКАМА	1
ГЕПАТОБЛАСТОМА	1
ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗ	1

У большинства детей ранний и поздний поствакцинальный период протекал без особенностей. Важно отметить, что при контрольном обследовании, включающем в себя осмотр врачем-онкологом, УЗИ органов органов брюшной полости и забрюшинного пространства, рентгенографию грудной клетки, а также дополнительные исследования в соответствии с нозологической формой перенесенного опухолевого процесса, признаков рецидива и метастазирования в течение года после иммунизации выявлено не было.

В раннем поствакцинальном периоде у 2 (7,7%) детей мы наблюдали прививочные реакции в виде гиперемии более 5 см в месте инъекции, повышение температуры до 380С, купировавшиеся в течение 3-5 дней.

ИЗУЧЕНИЕ И ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ РЕВАКЦИНАЦИИ.

Известно, что вакцинация, наряду со специфическим иммунным ответом, вызывает неспецифические сдвиги в системе иммунокомпетентных клеток человека, проявляющиеся в изменении численности и функциональной активности различных субпопуляций лимфоцитов (Николаенко, Краскина).

В какой-то степени вакцинация вмешивается в систему поддержания иммунологического гомеостаза. Ниже приведены результаты определения закономерностей неспецифического реагирования иммунной системы детей, перенесших онкологическое заболевание.

КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СУБПОПУЛЯЦИЙ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК В ПРОЦЕССЕ НАБЛЮДЕНИЯ.

Мы изучали изменения в системе иммунокомпетентных клеток у детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли, в процессе формирования поствакцинального иммунитета к анатоксинам возбудителей дифтерии и столбняка.

Оценку показателей клеточного иммунитета у привитых детей проводили до прививки, через 1 месяц, через 6 месяцев и через 1 год после ревакцинации. (Таблица3).

Таблица3. ДИНАМИКА ПАРАМЕТРОВ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ, В ПРОЦЕССЕ РЕВАКЦИНАЦИИ АДС-М АНАТОКСИНОМ.

Показатель %/abs	До R	Через 1 мес	Через 6 мес.	Через 12 мес.
Лейкоциты	8006.5+/-491	8453.9+/-830	7854.5+/-283	7821.4+/-788
Лимфоциты ,%	32+/-1.7	33.8+/-1.5	34.1+/-2.5	38.9+/-3 **
Лимфоциты,abs	2491.3+/-175	2795.6+/-258	2627.5+/-177	2978.9+/-353
CD3, %	67.5+/-1.8	73.2+/-2.9 **	67.1+/-2.2	67.2+/-2.5
CD3, abs.	1681.9+/-102	1967+/-161	1768.4+/-126	1781.7+/-245
CD4, %	41.2+/-1.5	48.1+/-2.2 *	39.4+/-2.3	35.8+/-1.9 *
CD4, abs	1049.6+/-89	1284.5+/-111**	1030.7+/-84	1032.6+/-156
CD8, %	25+/-1	24.9+/-1.3	25.7+/-1.3	24.9+/-2.2
CD8, abs	612.2+/-39	655.7+/-57	670.6+/-52	730.9+/-167
NK-cell, %	14.4+/-1.3	10.5+/-1.2 **	9.1+/-1.4 *	8.6+/-1.7 *
NK-cell, abs	328.8+/-33	286.9+/-46	234.9+/-43 **	207.1+/-47 **
B-cell, %	10.1+/-0.9	6.3+/-0.7 ***	7.97+/-0.8	6.04+/-1.8 **
B-cell, abs	267.7+/-38	169.2+/-24 **	212.96+/-26 **	219.2+/-79
CD4/CD8	1.74+/-0.1	1.9+/-0.1	1.6+/-0.2	1.59+/-0.2

Примечания: * - p<0,01; ** - р< 0,05; *** - p< 0,001

Из таблицы 3 видно, что ревакцинация АДС-М анатоксином детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли вызывает достоверно значимые неспецифические изменения в системе иммунокомпетентных клеток через 1 месяц после прививки, выраженные в увеличении относительного(р<0.05; W<0,05; X2<0,05) числа зрелых Т-лимфоцитов c 67,5+/-1,8 до 73,2+/-2,9, абсолютного (р<0.05 W<0,05; X2<0,05) и относительного (р<0.01; W<0,01; X2<0,01) числа Т-хелперов с41,2+/-1,5 до 48,1+/-2,2 и с 1049,6+/-89 до 1284,5+/-111, соответственно, снижении относительного (р<0.005; W<0,01; X2<0,05) и абсолютного (р<0.05; W<0,01) числа В-лимфоцитов с 10,1+/-0,9 до 6,3+/-0,7 и с 267,7+/-38 до 169,2+/-24, соответственно; относительное содержание натуральных киллеров (CD16+) достоверно снизилось (р<0.05; W<0,05; X2<0,05) с 14,4+/-1,3 до 10,5+/-1,2. (Диаграммы 3 и 4). При сравнении полученных результатов с литературными данными о течении вакцинального процесса у привитых АДС-М анатоксином, нами были выявлены существенные различия. Некоторые авторы (Николаенко, Краскина) отмечали подобные изменения клеточного иммунитета при ревакцинации здоровых детей через 2 недели после прививки, а через 5 недель после ревакцинации (что соответствует нашим срокам наблюдения) - снижение числа Т-хелперов, нарастание числа В-лимфоцитов, повышение количества Т-супрессоров. Следовательно, можно предположить, что у детей, перенесших онкологическое заболевание, ревакцинация АДС-м анатоксином вызывает более замедленный характер фазных изменений числа В-клеток и субпопуляций Т-лимфоцитов. Через 6 и 12 месяцев после ревакцинации показатели клеточного иммунитета были близки к исходным, за исключением натуральных киллеров, относительное и абсолютное количество которых оставалось сниженным по-сравнению с исходным уровнем, сохраняясь, однако, у большинства детей в пределах возрастной нормы.

Так как у всех детей через 1 месяц после ревакцинации регистрировались защитные титры противодифтерийных и противостолбнячных антител, можно говорить о том, что несмотря на снижение абсолютного и относительного числа В-лимфоцитов их функциональная активность сохраняется на достаточно высоком уровне. Можно предположить, что снижение числа В-лимфоцитов связано с истощением их пула после антигенной нагрузки, восстанавливающееся по прошествии времени, о чем свидетельствует увеличение их числа через 6 месяцев. С чем связано стойкое снижение абсолютного и относительного числа натуральных киллеров, регистрируемое через 1, 6 и 12 месяцев после ревакцинации остается неясным и требует дальнейшего изучения. Однако можно предположить, что изменения, регистрируемые в системе иммунорегуляторных клеток через 6-12 месяцев после ревакцинации связаны не с введением вакцинного препарата, а с общим состоянием ребенка, перенесенными инфекционными заболеваниями, временем года и многими другими факторами.

ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА.

Анализ показателей гуморального иммунитета в процессе ревакцинации АДС-М анатоксином показал, что через 1 месяц после ревакцинации у большинства детей отмечается достоверное нарастание сывороточных иммуноглобулинов классов G (p<0.05) с 142.7+/-10 до 192,7+/-18 и М (p<0.05) с 156,1+/-20 до 241,2+/-32, причем изменения IgM достоверно более значимы. Через 6 месяцев после ревакцинации уровень иммуноглобулинов всех классов был близок к исходному. (Таблица 4, диаграмма 5).

Таблица4. ДИНАМИКА УРОВНЕЙ СЫВОРОТОЧНЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ КЛАССОВ G, A, M, E В ПРОЦЕССЕ РЕВАКЦИНАЦИИ АДС-М АНАТОКСИНОМ.

Показатель	До R	Через 1 мес	Через 6 мес	Через 12 мес
IgG	142.7+/-10	192.7+/-18**	126.2+/-16	131.3+/-12
IgA	87.1+/-10	114.5+/-14	81.3+/-17	123.4+/-22
IgM	156.1+/-20	241.2+/-32**	178+/-36	105.3+/-12**
IgE,>7 лет	32+/-15	44.2+/-16.9	29.8+/-9
IgE,<7 лет	84.3+/-45	53.3+/-46	203.9+/-108

Примечания: **- p<0,05.

Мы не выявили никакого существенного влияния введения АДС-М анатоксина на процессы, ответственные за формирование IgE у детей с онкологическими заболеваниями.

ДИНАМИКА ТИТРОВ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АТ К ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКУ ПРИ РЕВАКЦИНАЦИИ.

Ревакцинация АДС-М анатоксином была проведена 26 детям, имеющим в анамнезе солидные опухоли. Результаты исследований специфического иммунитета против дифтерии и столбняка методами РПГА и ИФА представлены в таблице 5.

Таблица 5. ДИНАМИКА ТИТРОВ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АТ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА В ПРОЦЕССЕ РЕВАКЦИНАЦИИ АДС-М АНАТОКСИНОМ.

УРОВЕНЬ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ        

	ДО РЕВАКЦИ-НАЦИИ	ПОСЛЕ РЕВАКЦИНАЦИИ
	ЧЕРЕЗ 1 МЕС.	ЧЕРЕЗ 6 МЕС.	ЧЕРЕЗ 12 МЕС.
ДИФТЕРИЯ РПГА	1:11.3--(log23.5+/-0.8)	1:1780--(log210.8+/-0.7)	1:1910--(log210.9+/-0.9)	1:676--(log29.4+/-0.7)
ДИФТЕРИЯ ИФА МЕ/мл	0.035+/-0.02	15.6+/-3.4	7.98+/-2.2	4.9+/-1.8
СТОЛБНЯК РПГА	1:112--(log26.8+/-0.7)	1:3850--(log211.9+/-0.8)	1:3125--(log211.6+/-0.5)	1:2720--(log211.4+/-1.4)
СТОЛБНЯК ИФА МЕ/мл	0.61+/-0.023	22.9+/-4.5	16.9+/-3.1	14.3+/-4.6

Из таблицы 5 видно, что через 1 месяц после ревакцинации происходит достоверное (p<0,001, W<0,001) нарастание титров противодифтерийных антител с 1:11.3 (log2 3.5+/-0.8) до 1:1780 (log210.8+/-0.7), через 6 месяцев - незначительное нарастание уровня антител к дифтерии до 1:1910 (log210.9+/-0.9), через 12 месяцев - некоторое снижение титров противодифтерийных антител до 1:676 (log29.4+/-0.7), антитела, однако, сохранялись на достаточном уровне.

Исследование противодифтерийного иммунитета методом ИФА выявило достоверное нарастание специфических антител через 1 месяц после ревакцинации до высоких защитных значений с 0,035+/-0,02 МЕ/мл до 15,6+/-3,4 МЕ/мл с последующим снижением показателей через 6 и 12 месяцев до 7,98+/-2,2 и 4,9+/-1,8 соответственно, что является защитным уровнем.

Ревакцинация привела к достоверному (p<0,005, W<0,005) нарастанию уровней противостолбнячных антител через 1 месяц после прививки, что установлено методами РПГА и ИФА с 1:112 (log26.8+/-0.7) до 1:3850 (log2 11.9+/-0.8) и с 0.61+/-0.023 МЕ/мл до 22.9+/-4.5 МЕ/мл, соответственно. Через 6 месяцев после ревакцинации отмечалось некоторое снижение титров противостолбнячных антител до 1:3125 (log211.6+/-0.5) в РПГА и до 16.9+/-3.1 МЕ/мл в ИФА. Через 12 месяцев произошло дальнейшее снижение специфических антител до 1:2720 (log211.4+/-1.4) методом РПГА и до 14.3+/-4.6 МЕ/мл методом ИФА, что соответствует достаточному уровню антитоксической защиты.

Проведенные исследования свидетельствуют о том, что дети, перенесшие злокачественное новообразование и интенсивное противоопухолевое лечение и находящиеся в длительной ремиссии, способны адекватно реагировать на введение АДС-М анатоксина и вырабатывать специфический иммунитет в защитных титрах (Диаграмма 6).

При исследовании специфического антитоксического иммунитета против дифтерии и столбняка у детей получивших до выявления онкологического заболевания первичный курс профилактических прививок нами установлено, что несмотря на комплексное противоопухолевое лечение, обладающее иммуносупрессивным действием, дети сохраняют защитные титры противодифтерийных и противостолбнячных антител в течение 5 лет после иммунизации. Таблица 6.

Таблица 6. СОСТОЯНИЕ ПРОТИВОДИФТЕРИЙНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ, ЗАВЕРШИВШИХ ПЕРВИЧНЫЙ КУРС ВАКЦИНАЦИИ.

ПРЕПАРАТ	ЧИСЛО ДЕТЕЙ	СРОК ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ	ТИТР АНТИТЕЛ МЕНЕЕ 1:40 (РПГА) (<0,1 МЕ/мл - ИФА)	ПРОТИВ ДИФТЕРИИ БОЛЕЕ 1:40 (РПГА) (>0,1 МЕ/мл - ИФА)	СГТ АТ
АКДС	39	МЕНЬШЕ 5 ЛЕТ	-	-	2	5.1%	1:2048
		БОЛЬШЕ 5 ЛЕТ	9	23,8%	28	71.8%	1:512
АДС-М	15	МЕНЬШЕ 5 ЛЕТ	1	6.7%	4	26.7%	1:223
		БОЛЬШЕ 5 ЛЕТ	6	40%	4	26.7%	1:158

Примечание: СГТАТ-средняя геометрическая титров антител

ПЕРВИЧНАЯ ИММУНИЗАЦИЯ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ.

Рекомендуем скачать другие рефераты по теме: ответы на кроссворды, скачать реферат бесплатно на тему.

Предыдущая страница реферата | 1  2  3 | Следующая страница реферата