Предыдущая страница реферата | 1  2  3  4  5  6  7  8  9 | Следующая страница реферата

А=адамантил

Х=О

Y=ОН

Извилистая линия обозначает С1-С5

В=фениленовое или циклогексиленовое кольцо. [18]

Предложен способ лечения лейкемии и других заболеваний, связанных с недостаточностью функций ионотропных ацетилхолиновых рецепторов. Способ основан на использовании лекарственных форм, содержащих производные адамантана следующей структуры:

[pic]

где R1 и R2=H, алкил, или вместе с атомом азота образуют гетероциклическое кольцо.
R3 и R4 =Н, алкил, циклоалкил или фенил
R5=Н или фенил [19].

Из литературных данных известно, что данные вещества могут быть использованы как лекарственные средства для борьбы с нейродегенеративными заболеваниями мозга человека и животных, в частности, вызываемых белками – прионами (заболевание скрапия). Данные белки вызывают гибель нейронов.
Производные адамантана типа (XIV) ингибируют действие этих белков [20].

Кроме того алкильные производные аминоадамантана схожие по строению с соединениями типа (XIV) могут применяться для лечения заболеваний внутреннего уха и шума в ушах [21].

8. СИНТЕЗ АДАМАНТАНСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ

ВКЛЮЧАЮЩИХ ПУРИНОВЫЕ И ПИРИМИДИНОВЫЕ КОЛЬЦА

Высокая биологическая активность и малая изученность производных адамантана приводит к высокому интересу по синтезам новых производных адамантана. Так реакцией присоединения 1,3-дегидроадамантана к 2- метилпиридину (2-пиколину) был получен 2-(адаман-1-илметил)пиридин [22].
Патентуется способ получения 5-[3(4)-R-1-адамантил]-пиримидинов общей формулы:

[pic]

где R, R1=Н, Рh, низший алкил.
R1, R2, R3, R4=Н, ОН, NН2, галоген.

Данные соединения были получены взаимодействием адамантанола-1 с соответствующим пиримидиновым основанием в среде трифторуксусной кислоты при молярном соотношении адамантанол : пиримидиновое основание : трифторуксусная кислота 1 : 1 : 6 [23].

Преображенской и сотрудниками было осуществлено взаимодействие уридина с дихлорангидрином 1-адамантилфосфоновой кислоты в пиримидине. В результате получили неразделимую смесь двух веществ [4]. Дальнейшие исследования показали, по данным ЯМР, масс-спектроскопии и отсутствию подвижности при электрофорезе на бумаге в фосфатно-щелочном (рН 7,7) и боратном (рН 9,2) буферах, полученные соединения являются изомерными цикло-(1- адамантил)фосфонатами уридина (IIa) и (IIIa):

[pic] где X=OH – a

X=OAc – б

Х=F – в

Аналогичные соединения образовывались при взаимодействии 5`-о- ацетилуридина и 5`-фтор-5`-дезоксиуридина с дихлорангидридом 1- адамантилфосфоновой кислоты. Однако реакция с 2`,3`-о-изопропилиденуридином в этих же условиях не пошла [25]. Смесь диастереомерных по фосфору соединений получается также при взаимодействии 5-бром-, 5-фтор-, 6- азауридина или их 5`-о-производных с дихлорангидридом 1-адамантилфосфоновой кислоты [26].

При взаимодействии дихлорангидрида 1-адамантилфосфоновой кислоты с пуриновыми основаниями получается многокомпонентная смесь с большим содержанием исходного нуклеозида. Однако реакция идет по той же схеме с образованием диастереомерных соединений:

|[pic] |[pic] |[pic] |
| (I а-г) |(II а-г) R-изомер |(III а-г) S-изомер |

где а: R=Н, R`=NН2; б: R=Ac, R`=NH2; в: R=H, R`=SCH3; г: R=Tr, R`= SCH3.

Количество R-изомера в 2,5-3 раза больше количества S-изомера [27].

Рекомендуем скачать другие рефераты по теме: учет диплом, ответы 8 класс, решебник по математике класс виленкин.





Предыдущая страница реферата | 1  2  3  4  5  6  7  8  9 | Следующая страница реферата