Эндокринология (Иммунологический сахарный диабет)

| Категория реферата: Рефераты по медицине
| Теги реферата: баллов, прочитать сообщение
| Добавил(а) на сайт: Selidov.

лица с антителами к клеткам островков Лангерганса

монозиготные близнецы больных диабетом I типа

сибсы больных диабетом I типа, особенно с идентичными HLA гаплотипами и их потомки

Лица с повышенным риском развития ИНСД: а) монозиготные близнецы больных сахарным диабетом I типа б) лица 1-й степени родства с больными ИНЗД (сибсы, родители, потомки) в) матери, родившие детей с массой тела более 4,5 кг г) ожиревшие больные д) представители рас и этнических групп с высокой распростран "енностью сахарного диабета

Подтипы ИЗСД:

[Ia]
--- при этой форме ведущими патогенетическими факторами может быть генетически детерминированный диатез против аутоиммунитета островковых клеток,
[Ib]
--- повреждение островковых клеток вирусной инфекцией или другим агентом в отсутствии аутоиммунитета к островковым клеткам,
[Ic]
--- комбинация обоих названных патогенетических механизмов.

Этиология и патогенез сахарного диабета в иммуногенетическом аспекте

Генетика сахарного диабета

Выявлена несомненная связь между генами гистосовместимости HLA (human leucosyte antigen), локализованными на коротком плече 6-й хромосомы, и ИЗСД. Прич "ем показано, что наличие одних гаплотипов способствует развитию сахарного диабета I типа (HLA-B8), наличие других --- препятствует. Более выражена связь с DR-сублокусом. У 95 больных сахарным диабетом I типа определяются DR3 и/или DR4 (относительно
40 в контрольной группе). Редко встречается диабет у
DR2-положительных лиц. Такое позднее осложнение диабета, как ретинопатия, чаще развивается у B8- и B15-положительных больных.
Самый высокий титр антител к инсулину выявляется при B15-генотипе, предотвращает их накопление --- B7.

Полагают, что система HLA является генетической детерминантой, определяющей чувствительность beta -клеток к вирусным антигенам, или отражает степень выраженности противовирусного иммунитета.
Возможно появление функциональной аномалии одного из генов, ответственных за иммунологический ответ (ген Ir), вследствие чего он способствует образованию патологических (так называемых фасилитантных) антител; последние не только не содействуют удалению инфекционных (или токсических, в том числе и аутотоксических) агентов, а, наоборот, благоприятствуют их внедрению. Допускается, что молекулы HLA сами становятся своеобразными рецепторами некоторых вирусов. Преобладание определ "енных гаплотипов HLA найдено при некоторых аутоиммунных заболеваниях, нередко сочетающихся с сахарным диабетом. Следовательно, можно полагать, что при ИЗСД наследуется либо предрасположенность к аутоиммунному поражению инсулярного аппарата pancreas, либо повышенная чувствительность beta -клеток к вирусным антигенам, либо ослабленный противовирусный иммунитет.

Таким образом, выявление и изучение принадлежности людей к антигенно-тканевой группе HLA (в частности, B8) представляет большой интерес ввиду возможности индивидуальных или семейных прогнозирований ряда заболеваний, в данном случае сахарного диабета, дифференциального диагноза в сложных клинических случаях, а также организации и проведения активных профилактических мероприятий.

Аутоиммунные аспекты ИЗСД

ИЗСД --- результат длительного деструктивного процесса в инсулинпродуцирующих beta -клетках поджелудочной железы, заканчивающийся гибелью последних. При достижении критического уровня beta -клеток, когда их оста "ется не более 10 , появляются клинические симптомы диабета.

Прогрессирование болезни и е "е регресс определяются балансом между продолжающимся повреждением инсулинпродуцирующих клеток и их способностью восстанавливаться. Механизм повреждения связан с иммунологическими нарушениями в организме больного.

Так, у больных сахарным диабетом обнаружена патология как клеточного, так и гуморального иммунитета. У трети больных сахарным диабетом выявлена клеточная антипанкреатическая гиперсенсибилизация. Нарушена фагоцитарная функция лимфоцитов, у свежевыявленных больных ИЗСД снижено число Т-супрессоров и
Т-хелперов, повышено по сравнению со здоровыми отношение числа
Т-хелперов к Т-супрессорам. У больных с впервые диагностированным сахарным диабетом активирована клеточная иммунная реакция, что проявляется значительным повышением процента активированных
Т-лимфоцитов. Такого же рода результаты получены в экспериментах на мышах с аллоксановым диабетом.

Кроме того, у подобных больных обнаружено статистически достоверное повышение концентрации gamma -интерферона в сыворотке по сравнению с контрольной группой. Интерферон синтезируется активированными
Т-лимфоцитами и косвенно свидетельствует в пользу аутоиммунной природы заболевания.

К доказательствам иммунных нарушений при сахарном диабете относится также инфильтрация островков поджелудочной железы лимфоцитами, гистиоцитами и по -ли -мор -фно-ядер -ны -ми лейкоцитами, обнаруженная при патологоанатомическом исследовании у большинства больных ИЗСД, умерших вскоре после установления диагноза.

Лимфоцитарная инфильтрация островков поджелудочной железы (инсулит) является морфологическим субстратом поражения инсулинпродуцирующего аппарата pancreas. В пораж "енных панкреатических островках происходит прогрессирующее разрушение beta -клеток, и их последующий фиброз и атрофия, образование псевдоатрофических островков без beta -клеток.

Инсулиты чаще повреждают лишь отдельные островки и имеют преходящий характер. Их находят в поджелудочных железах умерших в течение 2 мес от начала сахарного диабета и редко обнаруживают при длительности заболевания более года.

С помощью моноклональных антисывороток удалось доказать, что инфильтрирующие клетки представляют собой в основном супрессорные цитотоксические Т-лимфоциты, естественные киллеры и Т-киллеры. При этом 90 аутореактивных Т-лимфоцитов представлены активированными формами.

Лимфоцитарную инфильтрацию обнаруживают преимущественно в тех островках, которые содержат beta -клетки и никогда не наблюдают в островках, состоящих, например, из РР-клеток, что является доказательством целенаправленной иммунной реакции против антигенов инсулинпродуцирующих клеток.

Наиболее убедительные доказательства компонентов аутоиммунитет/аутоагрессия у больных ИЗСД представлены в работах, демонстрирующих наличие антител к антигенам островковых клеток поджелудочной железы. Антитела к островковым клеткам обнаруживают у
85--90 вновь выявленных больных ИЗСД (при 0,5 у остального населения), если с момента обнаружения диабета прошло не более недели. Через 4 недели число пациентов с этими антителами уменьшается до 50 . У больных с давностью сахарного диабета около года антитела к beta -клеткам выявляются лишь в 10--20 случаев.

У больных сахарным диабетом II типа антитела к островковым клеткам выявляются лишь в 5--6 случаев. Примечателен тот факт, что большинство из этих больных в последующем нуждаются в лечении инсулином.

Изучение специфичности антител к островковым клеткам позволило разделить их наследующие разновидности: begin enumerate

Антитела, взаимодействующие с компонентами цитоплазмы всех клеток островков.