Предыдущая страница реферата | 34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44 | Следующая страница реферата

2 Хорошо проникают в органы и ткани, в том числе в спинномозговую жидкость (особенно при воспалении - легче в 1.5-2.0 раза).

3 Накапливаются в макрофагах

4 Можно вводить парэнтерально и энтерально (на 1-м этапе лечения - внутривенно, на 2-м этапе лечения - внутрь).

5 Незначительно связываются с белками - большие концентрации активного вещества

6 Действуют на штаммы, резистентные к другим антибиотикам.

7 Обладают бактерицидным действием - можно вводить при иммунодефиците.

8 Можно сочетать с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, клиндомицином, эритромицином, метронидазолом, ванкомицином.

Вследствие этих свойств препараты относятся к антибиотикам резерва

Применение:

1 Инфекции дыхательных путей ("уличные" - пневмококк, микоплазма, легионелла, "госпитальные" - синегнойная палочка, энтеробактер, протей)

2 Инфекции мочевыводящей системы (кишечная палочка, протей, энтерококк)

3 Инфекции половой системы (хламидия, гонококк, уреаплазма (+
Тетрациклин)).

4 Хирургические инфекции (аппендицит, перитонит, холецистит, панкреатит (внутривенно)).

5 Остеомиелит и гнойный артрит - Ципрофлоксацин и Пефлоксацин

6 Бактериальные кишечные инфекции (шигелла, сальмонелла тифа)

Побочное действие(1-5%):

1 Диспептические расстройства 2 Головная боль 3
Артралгия 4 Фотосенсибилизация кожи 5 Эозинофилия

Противопоказания:

Беременность (применять по жизненным показаниям)

Дети до 14 лет (во время созревания костей препараты накапливаются в хрящевой зоне, что приводит к нарушениям скелета)

Эпилепсия (абсолютное противопоказание, так как препараты обладают антагонизмом ГАМК - могут вызвать судороги)

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Трудность лечения туберкулеза связана со свойствами туберкулезной микобактерии:

1 Кислотоустойчивость

2 Внутриклеточное расположение

3 Очень быстрое развитие устойчивости при лечении

Принципы терапии

1 Длительное лечение (12-24 мес)

2 Регулярный и контролируемый прием лекарств

3 Комбинированная терапия (одновременный прием 2-х - 3-х лекарств)

4 Периодическая смена лекарственных препаратов

5 Периодический контроль изменения чуствительности к препаратам

Классификация

1 Средства первого ряда: Применяются при впервые выявленном туберкулезе Наиболее активные лекарства Как правило менее токсичны При монотерапии быстро развивается устойчивость

1.1 Антибиотики Стрептомицин, Рифампицин

1.2 Синтетические Производные ГИНК (гидразид изоникотиновой кислоты): Изониазид, Фтивазид, Салюзид, Метазид.

Производные Этилендиимина: Этамбутол.

2 Средства второго ряда (резервные): Применяются при недостаточной эффективности средств первого ряда или у ранее лечившихся больных Менее активны чем средства первого ряда НО эффективно действуют когда развивается устойчивость к препаратам первого ряда

2.1 Антибиотики Циклосерин, Канамицин, Флоримицин.

2.2 Синтетические Производные ПАСК (парааминосалициловая кислота):
Натриевая соль ПАСК, Бепаск (кальциевая соль ПАСК).

Производные пиразинкарбоновой кислоты: Пиразинамид

Производные тиосемикарбазона: Тиоацетазон

Производные тиоамида изоникотиновой кислоты: Этионамид

Производные Гинк

Изониазид

Самый мощный препарат группы. Очень узкий спектр - действует только на микобактерии.

Механизм - ингибирование образования пиридоксальфосфата, что приводит:

1 Угнетение синтеза ДНК

2 Нарушение синтеза некоторых аминокислот

3 Ингибирование синтеза миколовой кислоты (является компонентом липидной мембраны), что приводит к уменьшению колиЧества липидов в клеточной стенке -> снижение кислотоустойчивости.

Дополнительный механизм - конкурентный антагонизм никотиновой кислоты
(витамин РР), что приводит к синтезу ложного кофермента: вместо НАД синтезируется И-НАД (изоникотинамидадениндинуклеотид).

Начало действия через 1-4 часа. Продолжительность 6-24 часа. Хорошо проникает в органы и ткани. По способности инактивировать препарат население делится на быстрых и медленных инактиваторов. В средней полосе к медленным инактиваторам относится 50-60% населения. Лечение медленных инактиваторов в 2 раза эффективнее.

Побочное действие:

1 ЦНС: головная боль, эйфория, нарушение сна

2 Дефицит витаминов группы В, витамина РР

3 Диспептические расстройства

4 Аллергические реакции

5 Гепатотоксичность (у быстрых инактиваторов, при длительном лечении)
|Препарат |Активность |Действие на |Активность в |Токсичность |
| | |внутриклеточные|очагах распада | |
| | |формы | | |
|ГИНК |++++ |+ |+ |++ |
|ПАСК |+ |— |— |+ |
|Стрептомицин |++ |( |( |+++ |
|Рифампицин |++++ |+ |+ |+++ |

Этамбутол

По активности примерно равен Изониазиду. Хорошо всасывается, проникает внутрь клеток. Нарушает белковый синтез через угнетение синтеза РНК. Нет перекрестной устойчивости с другими препаратами. Малотоксичен

Побочно:

1 Аллергии

2 Невриты зрительного нерва (2%)

Стрептомицин

Выпускается в виде Сульфата (применяется парентерально), Хлор- кальциевого комплекса (эндолюмбально). Действие бактериостатическое.
Высокая активность в отношении активно размножающихся и свободно циркулирующих. Низкая активность в отношении покоящихся, не действует на находящиеся внутри клеток. Активность в очагах казеозного распада уменьшается в 50-80 раз. Очень быстро развивается устойчивость (через 2 месяца монотерапии - 60% устойчивость).

Механизм - нарушение синтеза белка: присоединяется к 30S- субъединице рибосомы и способствует встраиванию чужеродных аминокислот в молекулы белка.

Побочно:

1 Ото- и нефротоксичность

2 Аллергии

3 Нарушение нервно-мышечной передачи (при больших дозах)

Рифампицин

Широкий спектр действия: Гр (+) и Гр (-) микроорганизмы, микобактерии туберкулеза и лепры. Действует на внутриклеточно расположенные микроорганизмы. Механизм - нарушение синтеза РНК.
Обладает микостатическим или микоцидным действием (в больших концентрациях). Быстро развивается устойчивость.

Побочно:

1 Нарушение функций печени (2%)

2 Диспептические расстройства

3 Аллергии

4 Тератогенное или эмбриотоксическое действие в первом триместре беременности

5 Окрашивание слез, мочи, мокроты в оранжевый цвет.

Производные ПАСК

Механизм: Конкурентное взаимодействие с ПАБК (парааминобензойной кислотой), пантотеновой кислотой, биотином. Не эффективны в очагах казеозного распада (там много ПАБК). Хорошо проникают в органы и ткани, через воспаленные серозные оболочки, но концентрация в очагах и кавернах невелика.

Не действует на внутриклеточные формы. Общая антимикробная активность минимальна. Малотоксичны. Замедляют развитие устойчивости к другим препаратам при комбинированном лечении (Стрептомицин, ГИНК (+ замедляют инактивацию Изониазида)).

При ситуациях, когда избыток натрия может повредить (гипертоническая болезнь) применяется Бепаск.

Итог: Высокая избирательность действия, малая токсичность, незначительное количество первично устойчивых форм, медленное развитие вторичной устойчивости к микобактериям туберкулеза.

НО:

1 Низкая активность

2 Не эффективны в очагах казеозного распада и не действуют на внутриклеточные формы.

Побочные эффекты:

1 Местнораздражающее действие - диспептические расстройства

2 Аллергии - кожные реакции

3 При длительном применении - антитиреоидный (зобогенный) эффект, гиповитаминоз В1,В2,С

Циклосерин

Высокоактивен, широкий спектр действия, менее активен против микобактерии туберкулеза, хорошо всасывается, действует на внутриклеточные формы. Характерно относительно медленное развитие устойчивости. Механизм: угнетение синтеза клеточной стенки (пептидогликана) за счет конкурентного антагонизма с D-аланином. Малотоксичен.

Побочно:

1 Нейротоксичность (если длительно)

2 Головная боль, головокружение

3 Тремор

4 Депрессивно-подобные реакции

Флоримицин_. и Канамицин
Флоримицин не действует на внутриклеточные формы, перекрестная устойчивость с Канамицином. Канамицин активнее действует на микобактерии. Побочно: Ото- и нефротоксичность

Этионамид
Угнетение синтеза белка через нарушение синтеза ДНК. По большинству показателей уступает практически всем препаратам первого ряда, НО действует на внутриклеточные формы, эффект до микоцидного, действует на устойчивые к другим препаратам.

Побочно:

Рекомендуем скачать другие рефераты по теме: курение реферат, доклад на тему.





Предыдущая страница реферата | 34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44 | Следующая страница реферата