Предыдущая страница реферата | 34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44 | Следующая страница реферата

Лиотиронин_. - эффект развивается быстро, препарат эффективен при толерантности к тироидину.

Другие препараты: Тиреостом, Лиотироксин (быстрое действие, хорошо всасывается), Тиреокомб (тироксин + трийодтиронин + йодид калия).

Чаще наблюдается гиперфункция щитовидной железы_. (токсический зоб или базедова болезнь). Проявления: тиреотоксикоз с разрастанием щитовидной железы и окологлазничной клетчатки (экзофтальм (пучеглазие)).

Механизм: в результате аутоиммунных нарушений вырабатываются антитела против рецепторов к тиреотропному гормону.

Клинические проявления: резко активирован метаболизм, увеличение температуры ("симптом простыни"), увеличение аппетита одновременно с потерей веса, тахикардия, аритмии, вымывание кальция до остеопороза.

Лечение - антитиреоидные средства:

Мерказолил_. - уменьшает синтез тироксина и трийодтиронина, нарушает йодирование на стадии моно- и дийодтирозина, уменьшение захвата и окисления йода (перехода из ионизированной формы в молекулярную). К свойства препарата относятся:

1 Большой латентный период (действует после исчерпания резерва коллоида)

2 При нарушении синтеза и уменьшении концетрации в плазме гормонов щитовидной железы происходит усиленная секреция тиреотропного гормона, который способствует усилению васку ляризации и увеличению размеров железы - струмогенный эффект + разрастание окологлазничной клетчатки.

3 Хорошо проникает через плаценту - нарушения у плода

4 Нейтропения, агранулоциотоз

5 При энтеральном применении - диспептические явления (тошнота и рвота)

6 Нарушение функций печени

Йодиды_.: Йодид калия, натрия, раствор Люголя.

При приеме возникает избыток йода:

1 Уменьшение выработки тиреотропного гормона (ТТГ) и релизинг-факторов гипоталамуса.

2 Нарушение прохождения оптимальных количеств йода в клетки железы.
Менее активны, но сочетание с Мерказолилом целесообразно - уменьшение струмогенного эффекта.

Дийодтиронин
Неактивен, но уменьшает продукцию тиреотропного гормона - применяется только в сочетании с Мерказолилом.

Перхлорат калия

Уменьшает захват йода и превращения ионизированного йода в молекулярный. На синтез гормонов не действует. Характерно струмогенное действие, гиперемия железы, применяется при толерантности или при непоказании Мерказолила в связи с его побочными эффектами.
Кортикостероиды_. - применяются для снятия тиреотропных кризов: уменьшают выработку ТТГ, нарушают йодирование, уменьшают выделение и секрецию тироксина.

Кальцитонин

Вырабатывается парафасцикулярными С-клетками щитовидной железы. По структуре - белок, состоит из 32 аминокислот. Концентрация в плазме 100 пикограмм/литр = 0.1 мкг/мл, у женщин - меньше. Уменьшает концентрацию кальция в плазме, способствует отложению кальция в костях. НЕ влияет на всасывание и выделение кальция. В костях тормозит остеокласты, увеличивает количество коллагена, увеличивает количество остеобластов, активирует окостенение,уменьшает содержание фосфора в плазме крови за счет усиления выделения его почками.

Кальцитрин_. - применяется внутримышечно, дозируется в ЕД (единицах действия). Используется при лечении остеопорозов, труднозаживающих переломов (в сочетании с кальцием).

ПАРАЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

Парат-гормон

Белковой природы, 84 аминокислоты, антагонист кальцитонина.
Способствует увеличению концентрации кальция в плазме за счет:

1 Усиление всасывания

2 Вымывание из костей

3 Увеличение реабсорбции в почках

4 Увеличение выделения фосфора

Главное действие - на костную ткань.

1 Ранняя фаза - выброс кальция (2-4 часа)

2 Поздняя фаза - синтез ферментов, разрушающих костную ткань, ингибирование включения кальция в коллагеновый матрикс.

Гиперпаратиреоз

1 Сильный остеопороз - частые переломы от незначительных физических нагрузок.

2 Гиперкальциемия: у детей - раннее закрытие родничков, отложение кальция в мягких тканях, замедление роста и развития.
Для лечения остеопороза применяются: Кальцитрин, витамин D, соли кальция.

Гипопаратиреоз

Наблюдается при дефекте хирургической операции, аутоиммунных нарушениях. При резком уменьшении кальция в плазме наблюдается спазмофилия, тетания, ляринго- и бронхоспазмы.

Для лечения применяются Паратироидин (парат-гормон, полученный из животных). Препарат применяется вместе с кальцием, обладает длительным латентным периодом, вводится подкожно. 1 мл препарата соответствует 20 ЕД.

ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА

Поджелудочная железа выполняет экзокринную (выделяет панкреатический сок) и эндокринную (выделяет гормоны) функции.

Альфа-клетки - выделяют глюкагон. Его эффекты: увеличение концентрации глюкозы в крови, усиление разрушения гликогена, уменьшение количества рецепторов к инсулину, уменьшение чувствительности в инсулину.

Бета-клетки - выделяют инсулин.

Гамма- и дельта-клетки - выделяют гастрин и соматостатин
(антагонист инсулина).
1921 год - Бантинг и Бест вылечили экстрактом из поджелудочной железы собаку с удаленной поджелудочной железой.
1965 год - синтез инсулина (51 аминокислота).
Проинсулин поступает в кровь, обладает малой активностью (5% от активности инсулина).

Инсулин_. - дозируется только в ЕД. 1 ЕД = 0.04 мг кристаллического инсулина. Концентрация в плазме в течении суток подвержена значительным колебаниям, Натощак 0.4-0.8 мг/литр (15% составляет проинсулин).

Инсулин влияет на все виды обмена. При его дефиците - в плазме большая концентрация глюкозы, но она не утилизируется - страдают все виды обмена.
Типы диабета:

1 Спонтанный инсулин-зависимый и инсулин-независимый

2 Вторичный - связан с изменениями продукции антиинсулиновых факторов
(соматостатина, гликокортикоидов). Может быть диабет беременных - изучается в курсе акушерства.

Механизмы развития:

1 Генетическая предрасположенность + факторы внешней среды (возможно вирусы) = повреждение или гибель бета-клеток поджелудочной железы.

2 Генетическая предрасположенность (дефицит инсулина) + ожирение
(инсулинорезистентность) = абсолютная или относительная недостаточность инсулина.

Дефицит инсулина приводит к нарушению утилизации глюкозы, возникновению гипергликемии, нарушению поглощения глюкозы с пищей.

Белки: уменьшение поглощения аминокислот - гипоаминоацидэмия.

Жиры: нарушение образования хиломикронов - увеличение содержания триглицеридов, угнетение липолиза.

При большом дефиците - активация глюконеогенеза, протеолиза (и разрушения аминокислот), нарушение превращений аминокислот (все идут на образование углеводов).

Дальше - усиление липолиза, увеличение содержания свободных жирных кислот, увеличение окисления жира в печени- кетоацидоз.

Признаки диабета:_. увеличение сахара в плазме, резкое увеличение при сахарной нагрузке, выраженная глюкозурия.

Клинически: полиурия, жажда, полифагия (увеличенный аппетит).
Характерно белковое истощение, нарушения микроциркуляции, нарушения зрения
(ретинопатии).

ГОРМОНЫ часть 2

Эндогенный инсулин вырабатывается со скоростью 0.5 - 1.5 ЕД в час, между приемами пищи. Колебания глюкозы и инсулина параллельны, глюкоза служит пусковым механизмом, проникая внутрь бета-клеток поджелудочной железы и приводя к началу синтеза проинсулина и инсулина. В механизме синтеза инсулина выделяют 2 фазы:

Быстрая - выброс уже синтезированного инсулина

Медленная - усиление синтеза и секреции инсулина

Есть 5 видов собственных инсулиновых рецепторов. При ожирении уменьшается сродство рецепторов к инсулину - возникает инсулин- резистентный диабет. Период полураспада инсулина = 4-5 минут. Есть антагонисты (в плазме - синальбумин). К антагонистам инсулина относятся соматостатин и глюкагон.

Эффекты инсулина:

Влияние на углеводный обмен

1 Уменьшение содержания сахара в плазме

2 Увеличение проникновения глюкозы через мембраны

3 Увеличение активности гекса- и глюкокиназы в печени

4 Снижает тормозящее действие глюкокортикоидов и кортикотропина на гекса- и глюкокиназу.

5 Увеличивает количество глюкозы, поступающей в пентозный цикл

6 Активирует гликогенсинтетазу, угнетает фосфорилазу (особенно в печени).

7 Резко угнетает глюконеогенез из пирувата

Влияние на жировой обмен

1 Усиление синтеза жирных кислот в печени

2 Увеличение скорости поглощения триглицеридов

3 Угнетение липолиза (ингибирование липаз)

4 Увеличение общего количества жировой клетчатки в организме

Влияние на белковый обмен

1 Усиление поглощения аминокислот тканями, особенно мышцами

2 Усиление синтеза белка

3 Уменьшение окисления аминокислот

Итог:

А Антикатаболическое действие
Уменьшение: гликогенолиза в печени, образования глюкозы, образования кетоновых тел, липолиза, распада белка и выхода аминокислот

Б Анаболическое действие

Увеличение синтеза гликогена, жирных кислот, глицерина, белка и аминокислот.

Препараты короткого действия
Инсулин регулярный, Суинсулин (получают из поджелудочной железы свиней),
Актрапид, Хумулин R.

Общая фармакокинетика: Быстрое начало действия (20-30 минут)
Достигает максимальной концентрации через 1-3 часа, но продолжительность действия 6-8 часов. Вводится 1-3 раза в сутки. Обладают местнораздражающим действием так как их рH меньше чем pH тканей. Препараты активны, поэтому возможны передозировки, приводящие к гипогликемической коме. Симптомы комы: потеря сознания, судороги, гипотермия, нарушения функционирования сердечно-сосудистой системы. Кома легко купируется введением глюкозы.

Инсулин всегда дозируется в единицах действия. 1 ЕД способствует усвоению примерно 5-6 г сахара выделяемого с мочой за сутки (применявшийся ранее метод определения необходимой дозы инсулина).

Препараты средней продолжительности действия

1 Инсулин аморфный + протамин + цинк

2 Инсулин Семиленте
Начало через 1-1.5 часа, максимальная концентрация через 3-6 часов, продолжительность 8-10 часов.

Препараты длительного действия

Суспензия инсулин-протамина, Инсулин Ленте

Начало через 2 часа, максимум через 8-12 часов, длительность до 20 часов.

Препараты сверхдлительного действия

Ультраленте, Хумулин G

Начало через 4 часа, максимум через 10-16 часов, продолжительность до
30 часов.

Синтетические антидиабетические средства

Производные сульфанил-мочевины

Толбутамид (Оринад) 6-12 часов

Ацетогексамид (Демилор) 10-24 часа

Толазамид (Толинад) 10-24 часа

Хлорпропамид (Диабеназ) 24-60 часов

Механизм действия: стимуляция бета-клеток поэтому эффективны, когда причиной диабета является ослабление функционирования бета-клеток (диабет пожилых). При этом:

Увеличивается: чувствительность клеток к глюкозе, переход глюкозы внутрь клеток, синтез проинсулина и инсулина чувствительность рецепторов к инсулину

Уменьшается печеночная продукция глюкозы.

Препараты малотоксичны, почти нет побочных эффектов, НО очень быстро развивается толерантность - до 50% больных нечувствительны к данным препаратам.

Глибенкламид, Глюренорм - увеличена активность, всасываемость, гипохолестеринэмическое действие. Эффективно при резистентности к предыдущим препаратам.

Побочно

Гипогликемия, уменьшение содержания натрия, анемии, гепатиты, аллергии.

Производные бигуанидинов

Глибутид, Меформин - Не стимулируют бета-клетки, но: уменьшают: всасываемость глюкозы, влияние антагонистов, усиливают транспорт глюкозы и утиилизацию глюкозы, угнетают инсулиназу.

Кроме этого препараты тормозят синтез холестерина и уменьшают массу тела.

Препараты малотоксичны, вызывают слабость, металлический привкус во рту, иногда - ацидоз.

ГЛЮКАГОН
Продуцируется альфа-клетками поджелудочной железы, состоит 29 аминокислот.
Период полураспада 6-7 минут. Способствует увеличению образования глюкозы, усиление распада гликогена. Оказывает положительное инотропное действие (но при этом резко увеличивает потребность миокарда в кислороде).
Положительное дромотропное, особенно в области атрио-вентрикулярного узла.
Усиливает выброс кальция из гранулярной эндоплазматической сети - осторожно при применении сердечных гликозидов. Может вызвать гипогликемические состояния, кардиогенный шок.

ГОРМОНЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ

1855 Т. Адисон описал бронзовую болезнь - "болезнь Адисона-Бирмера"

1954 Филип Хэнг применил гормоны коры надпочечников для лечения ревматизма.

Гормоны коры надпочечников делятся на:

Минералокортикоиды, Глюкокортикоиды, Половые гормоны.

Глюкокортикоиды

Гидрокортизон, Кортизон - образуются из холестерина под влиянием
Кортикотропина, который взаимодействует с рецепторами на поверхности клеток и внутри них и приводит к усилению образования простагландинов, жирных кислот и холестерина и синтезу из кортизона и гидрокортизона.

Классификация

У кортизона и гидрокортизона глюкокортикоидная активность сочеталась с минералокортикоидной, поэтому стали применять синтетические препараты.
Преднизон, Преднизолон - уменьшена минералокортикоидная активность и увеличена глюкокортикоидная. Преднизолона гемисукцинат (для парентерального введения), Метилпреднизолон (Урбазон).

Дексаметазон, Триамцинолон (Полькартен) - еще больше уменьшена минералкортикоидная активность и увеличена глюкокортикоидная. Кенолон - для внутрисуставного введения

Рекомендуем скачать другие рефераты по теме: курение реферат, доклад на тему.





Предыдущая страница реферата | 34  35  36  37  38  39  40  41  42  43  44 | Следующая страница реферата