ОГЛАВЛЕНИЕ:
О гриппе 3
История 4
Структура и свойства 4
Антигенная[pic] изменчивость вирусов гриппа 6
Как происходит заражение гриппом 7
Симптомы 10
Осложнения и последствия гриппа 14
Статистика заболевания гриппом в России 16
Эпидемиология 17
Выводы: велика ли угроза пандемии? 19
Источники и литература: 21

О гриппе

Грипп – это тяжелая вирусная инфекция, которая поражает мужчин, женщин и детей всех возрастов и национальностей. Заболевание гриппом сопровождает высокая смертность, особенно у маленьких детей и пожилых людей. Эпидемии гриппа случаются каждый год обычно в холодное время года и поражают до 15% населения Земного шара.
Периодически повторяясь, грипп и ОРЗ уносят в течение всей нашей жизни суммарно около 1 года. Человек проводит эти месяцы в недеятельном состоянии, страдая от лихорадки[pic], общей разбитости, головной боли, отравления организма ядовитыми вирусными белками.
Грипп и ОРЗ постепенно подрывают сердечно-сосудистую систему, сокращая на несколько лет среднюю продолжительность жизни человека. При тяжелом течении гриппа часто возникают необратимые поражения сердечно-сосудистой системы, дыхательных органов, центральной нервной системы, провоцирующие заболевания сердца и сосудов, пневмонии, трахеобронхиты, менингоэнцефалиты[pic].
Термин "острое респираторное заболевание" (ОРЗ) или "острая респираторная вирусная инфекция" (ОРВИ) охватывает большое количество заболеваний, во многом похожих друг на друга. Основное их сходство состоит в том, что все они вызываются вирусами, проникающими в организм вместе с вдыхаемым воздухом через рот и носоглотку, а также в том, что все они характеризуются одним и тем же набором симптомов. У больного несколько дней отмечается повышенная температура тела, воспаленное горло, кашель и головная боль.
Самым распространенным респираторным заболеванием является острый ринит
(насморк); он вызывается целым рядом родственных вирусов, известных как риновирусы[pic]. При выздоровлении, все эти симптомы исчезают и не оставляют после себя никаких следов. Однако, было бы совершенно неправильным называть все ОРЗ и ОРВИ гриппом. Грипп вызывается непосредственно вирусом гриппа (Myxovirus influenzae), относящимся к семейству ортомиксовирусов.
Грипп и ОРВИ занимают первое место по частоте и количеству случаев в мире и составляет 95% всех инфекционных заболеваний. В России ежегодно регистрируют от 27,3 до 41,2 млн. заболевших гриппов и другими ОРВИ.
По поводу происхождения слова "инфлюэнца" (устаревшее название гриппа) существует несколько версий. По одной из них, оно родилось в Италии в середине 15 века, после серьезной эпидемии, которую приписывали воздействию
(influence) звезд. По другим гипотезам – это слово произошло от латинского
"influere" (вторгаться) или от итальянского "influenza di freddo"
(последствие охлаждения). Голландское слово "griep", которое применяют в разговорном языке подобно английскому "flu", происходит от французского
"gripper" и является собирательным понятием, обозначающим большое число респираторных заболеваний, вызываемых более, чем 100 вирусами, являющимися возбудителями инфекций верхних дыхательных путей.

История

Первые упоминания о гриппе были отмечены много веков назад - еще в 412 году до н.э. описание гриппо-подобного заболевания было сделано Гиппократом.
Также гриппо-подобные вспышки были отмечены в 1173 году. Первая задокументированная пандемия[pic] гриппа, унесшая много жизней, случилась в
1580 году.
В 1889-1891 гг произошла пандемия[pic] средней тяжести, вызванная вирусом типа H3N2.
Печально известная "Испанка", вызванная вирусом H1N1 произошла в 1918-1920 гг. Это самая сильная из известных пандемий[pic], унесшая по самым скромным подсчетам более 20 млн. жизней. От "испанки" серьезно пострадало 20-40% населения земного шара. Смерть наступала крайне быстро. Человек мог быть еще абсолютно здоров утором, к полудню он заболевал и умирал к ночи. Те же, кто не умер в первые дни, часто умирали от осложнений, вызванных гриппом, например, пневмонии. Необычной особенностью "испанки" было то, что она часто поражала молодых людей (обычно от гриппа в первую очередь страдают дети и пожилые лица).
Возбудитель заболевания, вирус гриппа, был открыт Richard Shope в 1931 году. Вирус гриппа А впервые был идентифицирован английскими вирусологами
Smith, Andrews и Laidlaw (National Institute for Medical Research, Лондон) в 1933 году. Тремя годами позже Francis выделил вирус гриппа В.
В 1940 году было сделано важное открытие - вирус гриппа может быть культивирован на куриных эмбрионах. Благодаря этому появились новые возможности для изучения вируса гриппа.
В 1947 году Тейлором был впервые выделен вирус гриппа С.
В 1957-1958 гг случилась пандемия[pic], которая получила название
"азиатский грипп", вызванная вирусом H2N2. Пандемия началась в феврале 1957 года на Дальнем Востоке и быстро распространилась по всему миру. Только в
США во время этой пандемии скончалось более 70000 человек.
В 1968-1969 гг произошел средний по тяжести "Гонконгский грипп", вызванный вирусом H3N2. Пандемия началась в Гонконге в начале 1968 года. Наиболее часто от вируса страдали пожилые люди старше 65 летнего возраста. Всего число погибших от этой пандемии составило 33800 человек.
В 1977-1978 гг произошла относительно легкая по степени тяжести пандемия[pic], названная "русским" гриппом. Вирус гриппа (H1N1), вызвавший эту пандемию[pic] уже вызывал эпидемию[pic] в 50-х гг. Поэтому в первую очередь пострадали лица, родившиеся после 1950 г.

Структура и свойства

Вирус гриппа (Mixovirus influenzae) принадлежит к семейству ортомиксовирусов. Он имеет сферическую структуру и размер 80-120 нанометров[pic].
Сердцевина вируса содержит одноцепочечную отрицательную цепь РНК[pic], состоящую из 8 фрагментов, которые кодируют 10 вирусных белков. Фрагменты
РНК[pic] имеют общую белковую оболочку, которая объединяет их, образуя нуклеопротеид[pic].
Снаружи вирус покрыт липидной оболочкой. Именно липиды ответствтенны за ту тяжелую интоксикацию, которая поражает человека во время болезни. На поверхности вируса находятся выступы (гликопротеины[pic]) - гемагглютинин[pic] (названный по способности агглютинировать[pic] эритроциты) и нейраминидаза[pic] (фермент). Гемагглютинин обеспечивает способность вируса присоединяться к клетке. Нейраминидаза[pic] отвечает, во- первых, за способность вирусной частицы проникать в клетку-хозяина, и, во- вторых, за способность вирусных частиц выходить из клетки после размножения.
Нуклеопротеид[pic] (также называемый S-антигеном[pic]) постоянен по своей структуре и определяет тип вируса (А, В или С). Поверхностные антигены[pic]
(гемагглютинин[pic] и нейраминидаза[pic] - V-антигены[pic]), напротив, изменчивы и определяют разные штаммы[pic] одного типа вируса.

Схематическое строение вируса гриппа
Вирус гриппа А как правило вызывает заболевание средней или сильной тяжести. Поражает как человека, так и некоторых животных (лошадь, свинья, хорек, птицы). Именно вирусы гриппа А ответственны за появление пандемий и тяжелых эпидемий. Известно множество подтипов вируса типа А, которые классифицируются по поверхностным антигенам[pic] - гемагглютинину[pic] и нейраминидазе[pic]: на настоящий момент известно 16 типов гемагглютинина и
9 типов нейраминидазы. Вирус видоспецифичен: то есть как правило, вирус птиц не может поражать свинью или человека, и наоборот.

Электронная микрофотография вируса гриппа А
Вирус гриппа В Как и вирус гриппа А, способен изменять свою антигенную[pic] структуру. Однако эти процессы выражены менее четко, чем при гриппе типа А.
Вирусы типа В не вызывают пандемии[pic] и обычно являются причиной локальных вспышек и эпидемий[pic], иногда охватывающих одну или несколько стран. Вспышки гриппа типа В могут совпадать с таковыми гриппа типа А или предшествовать ему. Вирусы гриппа В циркулируют только в человеческой популяции[pic] (чаще вызывая заболевание у детей).
Вирус гриппа С достаточно мало изучен. Известно, что в отличие от вирусов А и В, он содержит только 7 фрагментов нуклеиновой кислоты[pic] и один поверхностный антиген[pic]. Инфицирует только человека. Симптомы болезни обычно очень легкие, либо не проявляются вообще. Он не вызывает эпидемий[pic] и не приводит к серьезным последствиям. Является причиной спорадических[pic] заболеваний, чаще у детей. Антигенная[pic] структура не подвержена таким изменениям , как у вирусов типа А. Заболевания, вызванные вирусом гриппа С, часто совпадают с эпидемией[pic] гриппа типа А.
Клиническая картина такая же, как при легких и умеренно тяжелых формах гриппа А.

Электронная микрофотография вируса гриппа С
Специфичность вирусов в отношении хозяев является свойством вирусов гриппа, имеющем принципиальное значение. Это свойство обусловлено распознаванием молекулами гемагглютинина[pic] вируса специфических рецепторов[pic] галактозы[pic] на клетках хозяина. Связывание галактозы[pic] этими рецепторами[pic] отличается у человека и у птиц. Вот почему невозможно заражение человека вирусом гриппа птиц. Однако вспышка птичьего гриппа в
Гонконге в 1997 (когда было отмечено заражение человека от птиц) подтвердила, что в жизни бывают исключение из правил. Предполагается, что водоплавающие птицы выступают в роли резервуаров вирусов, поскольку в них обнаружены все известные серотипы[pic] гемагглютинина[pic] и нейраминидазы[pic].
Вирус гриппа наиболее устойчив при низких температурах - он может сохранятся при температуре 4° С в течение 2-3 недель; прогревание при температуре 50-60° С вызывает инактивацию вируса в течение нескольких минут, действие дезинфицирующих растворов - мгновенно.

Международная система кодировки вирусов гриппа

За многие годы появилось множество вариантов вирусов как типа А, так и типа
В. В связи с этим возникла необходимость их систематизации с тем, чтобы можно было отличать друг от друга. Была разработана международная система кодировки, благодаря которой каждый вариант получил свой код, например
А/Бангкок/1/79(H3N2):

1. обозначение типа вируса (А, В или С) = А;

2. географическое место выделения вируса = Бангкок

3. порядковый номер выделенного в данном году и в данной лаборатории вируса= 1

4. год выделения = (19)79

5. обозначение антигеного[pic] подтипа = H3N2
Если вирус был выделен у животного (а не у человека), то после указания типа вируса указывается сокращенное название животного.

Антигенная[pic] изменчивость вирусов гриппа

Изменчивость вируса гриппа общеизвестна. Эта изменчивость антигенных[pic] и биологических свойств является фундаментальной особенностью вирусов гриппа типов А и В. Изменения происходят в поверхностных антигенах[pic] вируса - гемагглютинине[pic] и нейраминидазе[pic]. Вероятнее всего это эволюционный механизм приспособляемости вируса для обеспечения выживаемости. Новые штаммы[pic] вирусов, в отличие от своих предшественников не связываются специфическими антителами[pic], которые накапливаются в популяции[pic].
Существует два механизма антигенной[pic] изменчивости: относительно небольшие изменения (антигенный дрейф) и сильные изменения (антигенный шифт).
Антигенный дрейф[pic] - происходит в период между пандемиями[pic] у всех типов вирусов (А, В и С). Это незначительные изменения в структуре поверхностных антигенов[pic] (гемагглютинина[pic] и нейраминидазы[pic]), вызываемые точечными мутациями[pic] в генах[pic], которые их кодируют. Как правило такие изменения происходят каждый год. В результате возникают эпидемии[pic], так как защита от предыдущих контактов с вирусом сохраняется, хоть она и недостаточна.
Антигенный шифт[pic] - Через нерегулярные интервалы времени (10-40 лет) появляются вирусы с сильными отличиями от основной популяции[pic]. Эти изменения серьезно затрагивают антигенную[pic] структуру гемагглютинина[pic], а реже и нейраминидазы[pic]. В настоящее время механизм образования новых штаммов вирусов гриппа окончательно не ясен.
Одна из существующих теорий основана на рекомбинации генов[pic] вируса гриппа животных (птиц, свиней) и человека, не имеющему к нему готовых факторов защиты- клеточного[pic] и гуморального иммунитета[pic]. Многие типы животных - это птицы, свиньи, лошади, морские млекопитающие и др.
(включая человека), могут быть инфицированы[pic] вирусом гриппа А.
Некоторые типы вирусов типа А могут инфицировать[pic] несколько типов животных. Вирус гриппа содержит 8 молекул РНК[pic]. В случае, если в одном организме (например, свиньи) встречаются два разных вируса гриппа, то они могут обмениваться фрагментами нуклеиновой кислоты [pic]друг с другом.
Другая теория стоит на позициях рецикличного появления вируса в человеческой популяции[pic].
В результате антигенного шифта[pic] образуются абсолютно новые штаммы вирусов, против которых подавляющее большинство населения не имеет иммунитета. Такие непредсказуемые изменения до сегодняшнего дня наблюдались только у вирусов типа А. В результате развиваются пандемии[pic] во всех возрастных группах, которые тем тяжелее, чем сильнее изменился вирус.

Как происходит заражение гриппом

Вирус гриппа очень легко передается. Самый распространенный путь передачи инфекции - воздушно-капельный. Также возможен (хотя и более редок) и бытовой путь передачи - например, заражение через предметы обихода.
В течение суток через дыхательные пути человека проходит около 15 000 л воздуха, микробное содержание которого фильтруется и оседает на поверхности эпителиальных[pic] клеток. Микробная контаминация[pic] воздуха приобретает опасность лишь при наличии в ней болезнетворных вирусов и бактерий, рассеиваемых больными и носителями респираторных инфекций.
При кашле, чихании, разговоре из носоглотки больного или вирусоносителя выбрасываются частицы слюны, слизи, мокроты с болезнетворной микрофлорой, в том числе с вирусами гриппа. На короткий промежуток времени вокруг больного образуется зараженная зона с максимальной концентрацией аэрозольных частиц.
Частицы размером более 100 мкм (крупнокапельная фаза) быстро оседают.
Дальность их рассеивания обычно не превышает 2-3 м.

Разброс аэрозольных частиц при чихании
Степень концентрации вируса гриппа и длительность его пребывания во взвешенном состоянии в воздухе в первую очередь зависят от величины аэрозольных частиц. Последнее определяется силой и частотой физиологических актов - чихания, кашля, разговора. Эти данные наглядно подтверждают необходимость конкретной санитарной пропаганды соблюдения больными гриппом и другими ОРЗ элементарных гигиенических правил. Стоит убедить больного чихать с закрытым ртом, как количество выбрасываемых в воздух аэрозольных частиц может быть уменьшено в 10-70 раз, а значит снижена концентрация в воздушной среде вируса гриппа. Если учесть, что 80 % выбрасываемых при этом частиц размером свыше 100 мкм, значит они быстро будут оседать и иметь эпидемиологическое значение главным образом для лиц, находящихся в непосредственной близости от больного.

Количество и соотношение частиц бактериального аэрозоля при чихании и кашле

|Физиологические |Количество |Соотношение частиц. % |
|акты |образуемых | |
| |частиц тыс. | |
| | |более 100 мкм |менее 100 мкм |
|Чиханье (сильное,|100-800 |50 |50 |
|с открытым ртом) | | | |
|Чиханье |10-15 |80 |20 |
|(задержанное, с | | | |
|закрытым ртом) | | | |
|Кашель средней |50—10 |85-90 |20-15 |
|силы | | | |

После заражения вирусные частицы задерживаются на эпителии[pic] дыхательных путей. Обычно клетки слизистой оболочки носа, горла и респираторного тракта
"выметают" вирусов, таким образом предотвращая инфекцию. Однако в некоторых случаях, частицы вируса попадают прямо в альвеолы[pic], обходя первичные защитные механизмы организма.
В дыхательных путях вирусы прикрепляются к клетке при помощи гемагглютинина[pic]. Фермент нейраминидаза[pic] разрушают клеточную мембрану слизистой и вирус проникает внутрь клетки путем клеточного включения (эндоцитоза). Затем вирусная РНК[pic] проникает в клеточное ядро.
В результате, в клетке нарушаются процессы жизнедеятельности и она сама, используя собственные ресурсы, начинает производить вирусные белки.
Одновременно происходит репликация[pic] вирусной РНК[pic] и сборка вирусных частиц. Новые вирусы высвобождаются (одновременно происходит разрушение клетки, ее лизис[pic]) и поражают другие клетки.
Схема взаимодействия вируса и клетки
|[pic] |[pic] |
|Межклеточная стадия |Связывание рецепторов[pic] |
|[pic] |[pic] |
|Эндоцитоз |Слияние |
|[pic] |[pic] |
|Высвобождение вирусной РНК[pic] |Проникновение в клеточное |
| |ядро |
|[pic] |[pic] |
|Перемещение вирусной РНК[pic] и белков к|Сборка вирусных частиц |
|клеточной поверхности | |
|[pic] |
|Высвобождение вирусов |